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周期性中断雄激素抑制疗法不影响前列腺癌患者生存

2011-02-25 11:34 阅读:1086 来源:前沿医学资讯网 作者:水**南 责任编辑:水北天南
[导读] 加拿大研究人员研究显示,对于前列腺癌根治性治疗后前列腺特异性抗原(PSA)水平升高的患者,周期性地中断雄激素抑制疗法不会影响其生存状况

  间歇性雄激素抑制治疗(IAS)越来越为医生和患者所接受,加拿大研究人员研究显示,对于前列腺癌根治性治疗后前列腺特异性抗原(PSA)水平升高的患者,周期性地中断雄激素抑制疗法不会影响其生存状况。
  加拿大安大略湖多伦多森尼布鲁克健康科学中心泌尿科主任Laurence Klotz博士(第一作者)及其同事,在由美国临床肿瘤学会、美国放射肿瘤学会和美国泌尿肿瘤学会联合主办的泌尿生殖系统肿瘤研讨会上公布了该研究结果。
  间歇性雄激素抑制治疗(IAS)越来越为医生和患者所接受,但长期以来IAS对生存状况的影响一直受到质疑。Klotz博士在1986年发表的一项报告中首次对IAS进行了描述,此后,有17项Ⅱ期试验和9项Ⅲ期试验选择了这一研究课题。虽然既往研究所报告的结果都很乐观,但它们或者规模太小,或者同时纳入了转移和未转移的患者。
  本研究纳入了1,386例未转移且接受了放疗(作为主要治疗或者作为根治性前列腺切除术的序贯治疗)的男性患者,放疗后1年时血清PSA水平升高3 ng/ml以上,血清睾酮水平升高5 nmol/L以上。
  在该试验中,696例患者(持续去势治疗组)服用一种抗雄激素(AA) 以对抗初始阶段睾酮一过性升高所导致的病情加剧,并且一直接受一种促黄体生成素释放激素(LHRH)类似物治疗直至去势治疗失败;690例患者(IAS组)服用AA对抗初始阶段病情加剧和接受LHRH治疗,疗程为8个月,期间若PSA水平恢复正常则停止治疗,但若PSA水平升至10 mg/ml以上,则需再进行8个月的上述治疗。若中断治疗后2个月内出现病情进展或PSA水平超过10 ng/ml时,则改行持续性雄激素阻断治疗。每2个月进行1次PSA检测。中位随访时间为6.9年。
  有1,368例患者可用于评估,其中11%有前列腺切除术史,78%接受了至少3年的放疗;中位年龄为74岁,81%患者的机能状态评分为0分,23%入组时的PSA水平>15 ng/ml。研究结果显示,接受持续性雄激素阻断治疗者的中位总生存期为9.1年,而接受IAS者为8.8年[P=0.009,风险比(HR)为1.02]。分层的对数秩检验分析表明,持续去势治疗组患者距离去势治疗失败的中位时间较长,为10年,而IAS组为9.8年(P=0.024, HR 0.80)。组间比较显示,IAS组的前列癌死亡率升高9%,而持续去势治疗组的非前列腺癌死亡率升高8%。
  IAS组与持续去势治疗组的明显不良事件发生率相近,包括勃起功能障碍(86% vs. 88%)、**下降(两组均为79%)、尿频或尿急(61% vs. 57%)、疲乏(两组均为59%)、心肌缺血或心肌梗死(10% vs. 11%)和骨质疏松性骨折(4% vs. 3%)。惟一明显的组间差异出现在潮热上,IAS组的潮热发生率较低[90% vs. 93% (P=0.04)]。
  该研究显示,对于将开始雄激素阻断治疗且在放疗后PSA水平回升的多数患者而言,IAS应该成为其标准的治疗方案。Klotz博士表示,持续去势治疗组中非前列腺癌死亡率增加可能与长期持续性雄激素阻断对代谢的影响有关;IAS组中前列腺癌死亡率增加无统计学意义,其重要性远不及总生存率无差异的观察结果。IAS对患者而言是一种双赢的疗法,并且还能节省医疗费用。
  不过他也提醒医生一定要重视随访,他一般会每2个月监测1次。


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