目前慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的人数正在持续增长,而且慢性肾脏病(CKD)患者的低生存率令人担忧,这一患者群的低生存率很大程度上是由于过早出现的心血管疾病(CVD)、脑血管疾病和周围血管疾病。特别是在CVD的研究过程中发现慢性肾脏病(CKD)患者应被视为易患心血管疾病的具有最高危险因素的人群。对疾病的研究表明血脂异常既是CVD的独立危险因素,也是加速慢性肾脏病(CKD)进展并且影响慢性肾脏病(CKD)预后的独立危险因素,对血脂异常进行干预是慢性肾脏病(CKD)防止中不可缺少的措施。
慢性肾脏病(CKD)患者常见的脂代谢异常是甘油三酯增高、高密度脂蛋白胆固醇降低和低密度脂蛋白胆固醇水平增高,其他还包括载脂蛋白B增高和载脂蛋白A 1降低,肾病综合征患者可能还具有增高的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),大部分轻度慢性肾脏病(CKD)患者往往表现为正常低密度脂蛋白水平、高密度脂蛋白胆固醇降低和甘油三酯增高。血脂异常本身是否导致肾脏疾病进展或肾功能损害和蛋白尿是否与肾脏疾病进展和血脂异常有关目前有许多不确定因素。一系列研究证实血脂异常可以加重慢性肾脏病(CKD)患者的肾功能衰竭进展并且慢性肾脏病的进展和高脂血症之间具有一定的联系。
慢性肾脏病(CKD)增加与心血管疾病的风险,目前在无慢性肾脏病(CKD)患者进行随机试验的Meta分析表明应用他汀类药物治疗能够降低冠心病事件、缺血性中风等心血管病事件。大多数情况下肾小球滤过率正常的患者心血管病的原因通常是动脉粥样硬化,他汀类药物治疗对心血管事件影响与肾功能无关。但是当是eGFR低于30ml/min/1.73 m2时,不同的心血管病理表现如血管硬化和钙化、器质性心脏病等有助于增加心衰和心律失常的风险。在这种情况下随着肾功能损害他汀类药物降脂治疗是否仍然有效是一个广泛关注的关键的问题。
SHARP(Study of Heart and Renal Protection)试验的目的是在9000多个慢性肾脏病患者中评估降低低密度脂蛋白胆固醇的安全性和有效性。SHARP试验没有应用大剂量辛伐他汀,但是为了取得较好的疗效SHARP试验使用每天20毫克辛伐他汀联合每天10毫克依泽麦布(胆固醇吸收抑制剂)。该方案的生化疗效和耐受性在UK-HARP试验研究中被证实。
研究的最终结果显示平均随访4.9年随机分配到依泽麦布/辛伐他汀组患者与安慰剂组相比动脉粥样硬化事件减少了17%。这一结果与以前的他汀类药物试验在其他人群的研究结果一致。同时SHARP试验表明降脂治疗可以减少慢性肾脏病(CKD)患者冠心病和缺血性中风的发生。SHARP试验对他汀类药物在慢性肾脏病(CKD)患者的安全性和耐受性的研究中表明他汀类药物有没有增加肌病、肝脏疾病、胆道疾病、癌症或死亡的风险。总体而言,从SHARP试验的研究结果表明他汀类药物对慢性肾脏病(CKD)患者甚至透析患者都可能是有益的,可以减少心血管病事件的发生。此外,对那些之前患有冠心病的肾脏病患者他汀类降脂治疗可能会获益更大,虽然SHARP试验不包括这一人群,但其绝对的风险高出两至三倍甚至更大。
总之,SHARP试验有力的证实了他汀类药物治疗在慢性肾脏病(CKD)甚至已经维持性透析的患者这一心血管疾病高危人群中是值得推荐和广泛应用的。
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