多巴胺与精神病

    作为临床医师，都有这样的概念：多巴胺与精神病的发作脱不了干系。之所以这样认为，是因为我们的前辈曾说过，“阻断”多巴胺受体可以改善某些精神病性症状。然而，并不清楚这一切究竟在哪发生，以及怎样发生。只管给病人开定义为“多巴胺阻滞剂”的抗精神病药。这一次，非理性再次上升为理性。

    显著性

    在这篇文章中，基于现有关于显著性及多巴胺对精神病强化作用的数据，Winton-Brown及其同事提出了一套理论。为了更好地理解“显著性”这一概念在精神病中所扮演的角色，我们首先需要了解：“显著性”的含义；多巴胺能功能障碍在显著性紊乱中的作用；显著性如何影响到我们关于世界的感知，进而引发精神病。

    日常生活中，我们持续不断地面对来自外界的各种**。认知神经科学中，“显著性”指的是在诸多外界**中“注意”到其中的一个。在Winton-Brown及其同事的眼中，显著性带有“优先”或“过滤”的意味，即一种体验盖过另一种，这一过程由通过基底神经节（纹状体）的多巴胺所介导。他们还提到了显著性的多个维度，比如奖赏预测、威胁预测、预计误差、情感显著性、新奇显著性及明确显著性归因（与结果相关/不相关的**），以描述纹状体及其微通路在处理及组织各种**中的作用。

    这一理论被多重证据所支持。纹状体-苍白球-丘脑回路与前额叶脑区相连结，这一过程是个体合理选择输入**，进而与现实相契合的关键步骤。多巴胺似乎参与了这一过程。

    另一方面，精神病可被视为对输入**的处理异常，进而造成与外界现实的不和谐。作者引用了早期精神病现象学专家的说法，如卡尔·雅斯佩尔斯，他将精神病前驱期体验称为“充斥着各种含混不清的妄想气氛”.如今的生物精神病学家刚刚开始了解的知识，那些早期伟大的现象学家已经了解了。

    从显著性到精神病

    精神分裂症动物模型中，中脑腹侧被盖区（VTA）到腹侧纹状体/伏隔核（中脑缘）以及黑质致密部到纹状体（黑质纹状体）的多巴胺能处于亢进状态。当外界**调动注意时，多巴胺传递与多巴胺快相释放伴随发生。然而，面对多重外界**，前额叶对边缘系统神经基质的控制削弱（可能由于额叶-纹状体的异常耦合所造成），而多巴胺位相传递增加，对外界**失去了优先选择，进而造成了混乱。

    以上即为Winton-Brown及其同事所阐述的要点：对外界**的过滤错误造成了个体内在体验的紊乱。

    观点：到底在哪发生，怎样发生？

    1、多重证据证明，精神病存在多巴胺能亢进。

    2、主要涉及的神经结构包括中脑VTA,黑质致密部，以及与基底神经节其他部分的连结。

    3、精神病的生物学原因可能在于多巴胺能功能紊乱，以致对输入**失去优先化。

    4、从一定程度上讲，抗精神病治疗通过使多巴胺能正常化及过滤输入**而发挥作用。