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从发现到治愈:纵观丙型肝炎25年之流行病学篇

2015-06-24 21:51 阅读:1291 来源:医脉通 作者:林* 责任编辑:林夕
[导读] 丙型肝炎,起初只知道是非甲,非乙型肝炎,由美国疾病控制和预防中心(CDC),美国**卫生研究院的科学家于1989年首次发现。在今年的消化系统疾病周中,研究者们讨论了筛查、HCV感染的流行病学、下一波抗病毒药物的安全性和疗效、能否获得治疗和治疗的负担能

    丙型肝炎,起初只知道是非甲,非乙型肝炎,由美国疾病控制和预防中心(CDC),美国**卫生研究院的科学家于1989年首次发现。在今年的消化系统疾病周中,研究者们讨论了筛查、HCV感染的流行病学、下一波抗病毒药物的安全性和疗效、能否获得治疗和治疗的负担能力的相关问题。本文主要编译其中丙型肝炎相关流行病学部分,以飨读者。

    推荐阅读:从发现到治愈:纵观丙型肝炎25年之筛查篇HCV相关性肝移植的发生率持续攀升

    高危组和出生队列的HCV筛查的应用导致了HCV的早期发现和治疗,从而预防肝硬化相关的并发症的进展以及肝移植。然而还不清楚,HCV筛查计划是否能够有效降低HCV相关性肝移植的发生率。

    Aguilar和他的同事们应用器官共享联合网络登记和全国健康和营养调查的数据,比较了在HCV相关性肝移植等待列表上的和在美国进行HCV相关性肝移植手术的患者 HCV流行趋势。他们应用2年的研究组群估算了2001-2012年HCV的流行趋势,并进一步根据性别和种族的差异进行了分层。

    美国HCV的总患病率降低了17%,其中男性降低了26%,女性增加了6%.同期,非西班牙白人HCV患病率降低了12%,黑人降低了5%,西班牙人降低了13%.然而,慢性丙型肝炎患者中,新的等待列表登记总共增长了32%,其中男性增长了39%,女性增长了18%.根据种族分层后,非西班牙白人等待列表登记增长了24%,黑人增长了109%,西班牙人增长了30%.

    HCV相关性肝病患者的肝移植手术也增加了32%(男性36%,女性 23%)。根据种族分层后,非西班牙白人HCV相关性肝病患者的肝移植手术增加了19%,黑人增加了138%,西班牙人增加了39%.

    因此,尽管美国HCV的总患病率降低了,但是进展为HCV所致的肝移植等待列表登记的患者数目和需要进行肝移植手术的患者数目还在继续上升。尽管大多数的肝移植是在非西班牙白人男性中进行的,但是黑人的上升率最高,在研究期间翻了一倍多。

    鉴别出疾病进展风险较高的患者

    Konerman和他的同事们提出,目前慢性丙型肝炎患者疾病进展风险的预测模型限制了风险分层的精确度,因为仅限于基础状态和一次随访的数据。因此,他们整合了丙型肝炎病毒长期治疗、防止肝硬化(HALT-C)试验中的纵向数据,运用新的统计方法,试图提高预测临床结果的精确度。

    这一试验包括533位Ishak纤维化评分大于3分、以前对治疗不敏感的HCV患者,其中134位患者在中位数为6.5年的随访中出现了肝脏相关性临床结局。对于纤维化的进展和肝脏相关性临床结果(例如,肝细胞癌、肝移植、肝功能失代偿和肝脏相关性死亡)的预测,纵向模型的效果要比基础状态模型好。

    这些结果的最重要的***预测因子是血清白蛋白、ALT、总胆红素浓度和血小板数量。基础状态模型的阴性预测值为81%-85%,纵向模型的阴性预测值为90%.

    作者们总结,包含纵向数据的预测模型能够捕捉到非线性的疾病进展,因此效果要比基础状态模型好。纵向模型使真阳性率增加了30%,能够精确鉴别出大量的最需要开始治疗的患者。较高的阴性预测值也提示,不论是从个人还是群体水平,这些模型在HCV感染的治疗中也可能有一定作用。

    肝硬化和肝功能失代偿的发生率

    HCV公共卫生负担的估计是基于古老的自然史的研究。一个展示提示需要重新检测HCV的自然史,因为目前的患者队列年龄更大,肥胖的患病率更高,而且其他合并疾病也可能影响疾病的结果。因此,研究者们在南加利福尼亚凯萨医疗机构进行了一个回顾性的队列研究。

    2002年至2013年,60,338位成人被诊断为丙型肝炎或HCV RNA检测阳性。这些患者中,33,124个HCV病例符合入选标准,并匹配了164,221位对照组的患者。HCV患者和对照组患者的平均年龄为54岁。试验组中,白人占41%,西班牙人占27%;对照组中,白人占46%,西班牙人占28%.

    19%的HCV感染的患者和1.4%的对照组患者合并肝硬化。以前处于代偿期的HCV肝硬化患者失代偿的发生率为47%,这一数据几乎是非HCV肝硬化对照组的2倍。值得注意的是,经过中位数为2年的随访,23%的HCV患者被诊断为肝硬化,这表明HCV相关性肝硬化和失代偿的发生率要高于以前的报道。作者们认为,这些都是HCV研究队列的老龄化和相关的合并疾病(例如肥胖)造成的。探索基础状态的合并疾病和肝硬化以及失代偿的发生率之间的关系的多变量分析目前正在进行当中。

    编译自:Hepatitis C: 25 Years Old, and Fading.Medscape,2015.


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