急性淋巴细胞白血病（ALL）是儿童时期罹患的主要恶性肿瘤之一，近二十余年，随着基础与临床研究的不断进展，部分儿童ALL的总生存率达到90%左右，但仍有约10%——20%的患儿会复发。目前儿童血液肿瘤专家致力于高危、复发ALL的发生机制和治疗方法的研究。围绕这一热点，2014年12月在美国旧金山举行的第56届ASH年会发布了大量关于儿童ALL的令人振奋的研究结果。总之，儿童血液肿瘤领域的科学家、临床医生及制药企业的不断努力为血液肿瘤儿童带来了生存的新希望；“路漫漫其修远兮”,高危、复发儿童ALL的治疗，还需要我们不懈的努力。

    【儿童ALL危险度分型的新观点】

    儿童ALL的传统危险度分型依据临床特征、细胞遗传学、分子生物学特点以及治疗反应等，而近年来二代测序技术的应用使得新的与临床预后相关的分子异常不断被发现。

    美国圣祖德（St.Jude）儿童医学中心马利根（Charles Mullighan）博士详尽描述了测序技术对于儿童ALL分型的帮助，提出了多见于唐氏综合征并通常和JAK1/2、IK**1突变相关的CRLF2-重排ALL,同样为预后较差的Ph样ALL;而且ABL1、JAK2/EPOR、Ras及其他少见突变同属Ph样ALL.

    在对1725例儿童、青少年、成人ALL测序的研究中，Mullighan研究团队发现，Ph样ALL的发生率在儿童标危组、高危组患者中分别为10.8%和13.7%,低于青少年和成人ALL的21.1%、27.3%.这一以基因测序技术发现的Ph样ALL被列入儿童ALL的危险度分组条件。

    【儿童ALL治疗上新的突破】

    儿童ALL的总体5年无事件生存（EFS）率已达到80%以上，但仍有近20%的患儿困难治、复发而导致治疗失败，其中T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）、部分核型正常的B细胞ALL（Ph样ALL）及部分Ph染色体阳性ALL（Ph+ALL）是导致难治、复发的常见亚型。

    本次会议公布了COGAALL0434的最新研究结果，是迄今为止最大系列的儿童T-ALL的Ⅲ期随机对照研究。该研究采用标准四药联合诱导治疗（培门冬酶替代左旋门冬酰胺酶）后，在中、高危组巩固、维持治疗中加入6个5天疗程的nelarabine进行联合治疗，历经7年（2007年1月——2014年6月）共入组1144例ALL患儿，分为3组――早期前体T细胞（ETP）组[130例（11.3%）]、类似（Near）-ETP组（伴CD5升高的ETP）[195例（17%）]和非ETP-ALL组[819例（71.6%）],均获得良好疗效，3组患儿5年EFS率和5年OS率分别为：ETP（87.0%、93.0%），Near-ETP（84.4%、91.6%）和非-ETP（86.9%、92.0%）。初诊白细胞计数大于200×109/L、诱导缓解治疗第29天微小残留病（MRD）和预后相关。这一研究结果为儿童T-ALL的治疗带来了新的希望。

    儿童白血病的免疫治疗是近年来引人关注的治疗方法，在本次ASH年会上，令人振奋的消息是关于CAR-T免疫疗法CTL019的最新临床数据，39例复发/难治儿童ALL患者接受CTL019治疗，完全缓解率达92%（36/39）。平均随访时间为6个月。6个月的EFS率为70%,OS率达75%,以B细胞发育不全为表现的CTL019疗效的持久性概率为68%.伴随性B细胞发育不全可持续长达30个月，这也是该疗法持久性和功能的一个药效学标志。

    【儿童ALL治疗中的新问题】

    唐氏综合症伴发ALL（Down's ALL）患儿具有肿瘤易感性以及良好治疗反应是以往被公认的观点，亚历山大（Sarah Alexander）博士等在本次会议上报告了该类患儿长期随访结果，发现其具有高复发等特点，需引起临床关注。

    门冬酰胺酶是儿童ALL治疗中关键药物之一，过敏反应是限制用药最主要问题。St.Jude儿童医学中心发现NFATC2基因突变和儿童ALL门冬酰胺酶过敏高度相关，这一发现将为门冬酰胺酶过敏患儿进行早期预测提供分子靶标，从而调整治疗方案。