近日，来自法国Nantes大学和法国Rene Gauducheau癌症临床与转化中心主任的 Jean-Yves Douillard 教授总结了2014年转移性/复发性非小细胞肺癌领域中最具影响意义的研究进展：

    EGFR-TKI

    一种新的酪氨酸激酶抑制剂阿法替尼（Giotrif）被批准用于EGFR突变患者的治疗。与化疗相比，阿法替尼可以提高白种人[1]和亚洲[2]患者的缓解率，并延长白种人和亚洲患者的无进展生存期。此外，关键试验的荟萃分析首次发现外显子19突变的患者的总生存期较长，这在以前的其他两种酪氨酸激酶抑制剂——吉非替尼和厄洛替尼中是从未发现的。

    此外，目前我们正在随机试验中研究III代酪氨酸激酶抑制剂（例如AZD9291和CO-1686）对于应用一代酪氨酸激酶抑制剂后疾病进展和因为T790M 突变所导致的药物抵抗的EGRF突变患者的疗效。早期试验中，我们观察到了非常有发展前景的结果。现在非小细胞肺癌患者的EGFR检测应该是疾病诊治中的一部分。欧洲药品管理局最近批准检测血液循环中的游离DNA中的EGFR突变，这样比组织活检要容易的多，速度也更快。

    ALK抑制剂

    目前用于二线治疗中的克唑替尼（Xalkori）可能用于ALK/EML4易位的患者的靶向治疗，而不是用于传统的化疗当中。最近发表的PROFILE 1014试验证实，在一线治疗中，与化疗相比，克唑替尼更能提高患者的缓解率，也更能延长患者的无进展生存期。然而，目前还未得出总生存期的结果。而且该试验允许进行组别转换[3].在这些数据的基础上，克唑替尼很快就被批准用于一线治疗。此外，我们已经在克唑替尼抵抗的ALK易位患者中评估了二代ALK酪氨酸激酶抑制剂（色瑞替尼， alectinib） 的疗效，结果令人印象深刻，该试验为我们提供了额外的药物作用靶点。ALK/EML4易位的检测应该成为非小细胞肺癌患者疾病初步诊治的一部分。

    免疫治疗

    2014年，非小细胞肺癌的免疫治疗的研究发展很快。据报道，今年疫苗试验的结果都非常令人失望（不管是MAGRIT 试验中MAGE-A3疫苗在辅助治疗中的疗效，还是START试验中L-BLP25疫苗在局部晚期疾病患者的辅助治疗中的疗效）。失败的原因还不清楚，然而，随着对于抗肿瘤免疫机制的更深入的了解，我们假设通过抑制免疫检测点可以达到免疫抑制的效果。抑制免疫检测点可以防止肿瘤细胞特异性细胞毒性T淋巴细胞的激活。2014年，还会有更多的关于免疫治疗的数据要公布，包括通过直接作用于肿瘤微环境中的淋巴细胞中的CTLA4或PD1的单克隆抗体达到免疫检查点阻滞[4].

    这一免疫抑制机制貌似是普遍存在的，我们已经在许多肿瘤类型（包括肺癌）当中观察到了非常有研究前景的结果。I期试验的初步结果和扩展研究中，我们大多看到了抗-PD1、抗PDL-1和抗-CTLA4的单克隆抗体在所有肿瘤类型中的疗效[5].

    目前我们正在随机试验中检测存在竞争关系的制药公司生产的许多抗体在转移性肺癌一线和二线治疗中的疗效，同时我们还在检测其在局部晚期疾病（放疗可以通过协助抗原释放增加其疗效）和可以手术切除的非小细胞肺癌患者中的疗效[6].这一新的治疗方法可能会增加免疫相关性毒性[7].

    我们也希望能更好的定义缓解的标准，就像irRECIST一样，因为初步的治疗可能会导致肿瘤体积的增大，这可能与（反应局部免疫激活的）淋巴细胞浸润有关。关于个体化治疗方面，目前初步的数据貌似显示，肿瘤中PDL-1表达较高的患者对此治疗比较敏感，然而，关于PDL-1表达的动力学我们知之甚少。而且，我们并未对最近所有的活检标本进行PDL-1检测，而更多的则是对已归档的组织标本进行了检测。我们也未记录PDL-1表达较低的患者（这些患者的疾病控制时间较长）的缓解情况。吸烟的患者的缓解率也较高，这可能与基因突变的发生率较高有关。肺癌免疫治疗领域发展非常迅速，很可能会在不久的将来取得巨大的突破。