当抗激素治疗不再起作用时前列腺癌会变得致命。现在一项新研究提出了一种堵住激素入口的新方法。
前列腺癌(Prostate cancer),是男性生殖系最常见的恶性肿瘤,发病随年龄而增长,其发病率有明显的地区差异,欧美地区较高。据报道仅次于肺癌,在男性是癌症死亡的第二位。据报道,2010年美国有近217,730前列腺癌新病例被确诊。雄激素去势治疗时目前无法手术根治患者的有效治疗手段,但12-18个月后多出现耐药现象,治疗棘手,预后欠佳。
来自密歇根大学综合癌症中心的研究人员发现,一种叫做BET bromodomain protein 4的蛋白结合到了当前一些治疗方法的作用位点——雄激素受体的下游,靶向了雄激素受体信号。
这或许意味着当前列腺癌对目前的治疗耐药时,它仍然可能对靶向BET bromodomain蛋白的药物敏感。这些研究结果发表在《自然》(Nature)杂志上。
论文的资深作者、密歇根大学转化病理学中心主任、密歇根大学医学院病理学教授Arul Chinnaiyan博士说:“我们认为我们可以不直接靶向雄激素受体,而是通过雄激素受体信号来靶向前列腺癌。这些初期的研究结果表明,甚至当前列腺癌对抗激素治疗耐药时一种BET bromodomain抑制剂仍可能起效。”
研究人员利用了一种叫做JQ1的、旨在抑制BET bromodomain蛋白的化合物,在细胞系和小鼠中检测了这一观点。他们发现当细胞对当前的抗激素治疗不再有反应时JQ1阻断了雄激素信号。这一JQ1 BET bromodomain抑制剂阻断了雄激素受体下游的信号通路,使得它不会受到与雄激素信号相关的获得性耐药的影响。
研究人员还发现,BET抑制剂似乎阻断了一些转录因子,包括TMPRSS2-ERG基因融合蛋白和已知驱动前列腺癌的MYC。
研究人员已在一些血癌和一种叫做NUT中线癌(NUT midline carcinoma)的罕见癌症中探索Bromodomain抑制剂。这是首次表明BET bromodomain抑制剂有可能使一种常见的实体瘤受益。
由Chinnaiyan和共同作者Shaomeng Wang博士共同创立的一家新公司OncoFusion Therapeutics,将着眼于开发一些攻击前列腺癌的潜在BET bromodomain抑制剂。
Chinnaiyan说:“BET bromodomain是表观遗传性最令人兴奋的靶点之一。开发出一些新方法来治疗去势抵抗性前列腺癌对于改善这一疾病的生存至关重要。”
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