由St. Jude儿童研究医院科学家进行的一项研究表明，遗传基因变异可能将儿童罹患一种急性淋巴细胞白血病（ALL）亚型的风险增加4倍左右，这种疾病很难治愈。

    研究人员在GATA3基因中发现这一高风险变体。与其他种族人群相比较，西班牙裔美国人和美国本土人群中的一部分中间，这一高风险基因变体更为常见。40%西班牙裔美国人携带这一高风险变体，而欧洲裔美国人这一比例为14%.此项研究而言，系根据祖先相关的遗传变异定义种族特点，而不是单独的个体报告。
 

    一般认为西班牙裔儿童是患有急性淋巴细胞白血病高风险人群，并且患病死亡率较高。St. Jude一系列研究已经报告了在西班牙裔种族人群中，一小部分基因中发生的遗传DNA变异与儿童时期患有急性淋巴细胞白血病风险升高二者之间存在相关性，其中这是最新一项研究报告。

    此项研究报告第一次表明，遗传基因变异与罹患名为类费城染色体性急性淋巴细胞白血病（Ph-like 急性淋巴细胞白血病）风险升高存在关联。携带高风险GATA3基因版本的个体更容易患有Ph-like 急性淋巴细胞白血病，是携带遗传自其他基因版本人群的3.85倍。患者由于携带有高风险变体，难以治疗，疾病最终发展成为癌症。
 

    携带高风险变体的患者中，肿瘤遗传变异患者的百分率较高，遗传变异包括突变，基因缺失和染色体重排，这也是患有Ph-like 急性淋巴细胞白血病的标志。这些变化出现在一些基因中间，包括能够调节血细胞生长和成熟过程的CRLF2, JAK 和 IK**1基因。

    “儿童为什么从一开始就罹患这类特殊亚型的急性淋巴细胞白血病，以及遗传基因变异是否造成个体更容易患有这类亚型急性淋巴细胞白血病也能影响到他或她接受治疗的效果，时至今日，这些原因仍旧鲜为人知，”此项研究通讯作者同时身为St. Jude 制药科学研究部的助理研究者Jun J. Yang, Ph.D如是说，“在此项研究中，我们发现易患Ph-like 急性淋巴细胞白血病的遗传学基础，但更为重要的是，宿主与肿瘤基因组可能彼此相互作用，将会影响患有急性淋巴细胞白血病风险和急性淋巴细胞白血病存活率。”

    这项研究系与儿童肿瘤学研究组共同完成，该研究组位于美国，作为一个研究协作组，致力于儿童癌症研究和临床试验。此项研究纳入由COG临床试验招募的680名患者。

    Ph-like急性淋巴细胞白血病占儿童急性淋巴细胞白血病大约15%之多，复发率高，预后差。急性淋巴细胞白血病是最常见的儿童癌症。尽管目前儿童急性淋巴细胞白血病 总治疗率大约90%,但是患有Ph-like 急性淋巴细胞白血病的儿童存活为率63%,5年后癌症消失。Yang补充说，尚需纳入更大规模人群来研究和评价遗传变异有关的风险因素。

    GATA3携带某些指令，根据这些指令装配一种名叫转录因子的蛋白，转录因子具有将其他基因开启和关闭的功能。GATA3蛋白与GATA基因家族其他成员在多种血细胞正常成长过程起关键作用。业已证明GATA3的变异与其他血液肿瘤包括霍奇森淋巴瘤相关。

    采用包含有718,890常见遗传变异类型，称为单核苷酸多态性或者SNPs的基因库筛选以下人群DNA,从而确定高风险GATA3变异，这些人群包括75名患有Ph-like 急性淋巴细胞白血病儿童，436名患有其他亚型急性淋巴细胞白血病的儿童以及6,661名未患急性淋巴细胞白血病的儿童。结果发现，携带有高风险基因版本的Ph-like 急性淋巴细胞白血病患者百分比为58%,而患有其他亚型急性淋巴细胞白血病患者百分比为29%,未患急性淋巴细胞白血病百分比为20%.当研究人员检查其他患有Ph-like 急性淋巴细胞白血病亚型患者，和另外一些急性淋巴细胞白血病年轻患者以及未患急性淋巴细胞白血病的群体中高风险变体时发现，携带高风险版本的百分比分布情况相似。

    研究人员实验研究中发现，细胞生长过程中GATA3蛋白产量显著增加，这一现象与高风险的基因版本有关。另外还发现，白血病细胞中GATA3过度活化导致其他基因活性也发生改变，反映了白血病特征。“这一变体导致从出生开始GATA3表达高于正常水平，有鉴于此，我们怀疑，较高水平的GATA3为后来发展成为Ph-like 急性淋巴细胞白血病创造了条件，” St. Jude制药科学研究部的博士后研究员，同样是这项研究报告的第一作者Virginia Perez-Andreu, M.D., Ph.D如此表示。