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apoM基因邻近区域增加汉族对2型糖尿病易感性

2012-10-23 10:31 阅读:1965 来源:爱爱医 作者:丁* 责任编辑:丁磊
[导读] 随机选择170例二型糖尿病患者和156例非糖尿病人作为对照组参加这项研究,结合年龄,BMI, SBP, DBP, CHO和TG的分析说明发现SNP与2型糖尿病关系很密切。

    2型糖尿病(T2D)是与胰岛素抵抗密切相关的综合征,包括腹部肥胖,血脂异常,动脉高血压和心脑血管疾病。与2型糖尿病相关的血脂的特征在于低血浆水平载脂蛋白AI(apoA-I)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和高血浆甘油三酯水平(TG),载脂蛋白B(APOB),小而密低密度脂蛋白胆固醇(sdLDL-C)。炎症和激活的先天免疫系统密切参与与2型糖尿病相关的血脂异常的发病机制这一观点已经被广泛认同,其中,高密度脂蛋白(HDL)似乎在一定程度上通过氧化过程的改变发挥着一个重要的作用。

    载脂蛋白M(apoM)是一种在1999年发现的与高密度脂蛋白相关的载脂蛋白。交互和比较建模实验表明apoM是脂质转运蛋白超家族的一员,可能在血浆胆固醇(CHO)的转运过程中有特别的功能。近来,Wolfrum已经报道过apoM在前β-HDL的形成中起重要作用,最终调节HDL的代谢。而且,apoM基因位于6号染色体短臂(6p213)处的组织相容性复合物III (HLAIII)区域,此区域与人类免疫功能紧密相关。有学者报道一些细胞因子(如血小板激活因子和转化生长因子)能明显影响肝癌细胞中apoM的表达。因此我们假设apoM可能是与2型糖尿病发病机制相关的候选基因。我们实行了一项在汉族人群中2型糖尿病这种基因的遗传相关研究,非糖尿病人作为对照。

    方法:随机选择170例二型糖尿病患者和156例非糖尿病人作为对照组参加这项研究。所有病人和健康者都是从北京和河北省的医院中征集的。对实验组和对照组进行PCR-RFLP。

    结果:对SNP T-778C进行的单标记作图法分析结果显示2型糖尿病患者出现C等位基因的频率比非糖尿病对照组要高(分别为10.6% 和5.8%, P = 0.026, OR = 1.934)。CT和CC基因型的血浆CHO (221.7和204.2 mg/dL, P = 0.033)和空腹血糖(92.6和89.7 mg/dL, P = 0.041)水平都比TT基因型的高。结合年龄,BMI, SBP, DBP, CHO和TG的分析说明SNP与2型糖尿病关系很密切(P = 0.013, OR=2.287).

    讨论:ApoM是近来观察到的一种载脂蛋白, apoM基因准确的启动子区域还没有确定。在对汉族2型糖尿病患者和非糖尿病对照组中apoM基因启动子区域SNPs C-1065A, T-855C 和T-778C的基因型影响的调查结果中发现SNP T-778C与汉族2型糖尿病明显相关。

    此外在小鼠和人类的研究中,Wolfrum也阐明了apoM的表达和血浆HDL水平受肝细胞核因子-1ɑ(HNF-1ɑ)的调控。尽管生物学实验已经表明apoM可调控HDL的代谢和CHO水平,但仍然没有apoM基因的遗传变异能影响人类CHO和FPG水平的证据。有趣的是,在目前的研究中发现有SNP T-778C 的CT和CC基因型的非糖尿病个体有CHO和FPG的明显升高。然而,收集正在使用药物治疗的实验组2型糖尿病病人的DNA样本和临床特征时发现他们的基础代谢率都偏低,CHO也相对较低,与有TT基因型的健康人相似。所以,可能发现不了2型糖尿病患SNP T-778C的基因型和表型之间的联系。


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