棘白霉素类药物的分子量大,其口服生物利用 度低,如卡泊芬净<0.2%,阿尼芬净2%~7%,因此不 适宜口服,只能静脉注射给药。使用单一剂量静脉 用药,所有的棘白霉素类药物动学均为线性,卡泊 芬净、米卡芬净、阿尼芬净消除半衰期(t 1/2)分别约为 10,14,24h,因此适合qd给药。临床研究表明卡泊 芬净经肝脏水解和N-乙酰化途径代谢,米卡芬净则 经过非氧化代谢产生2种不同代谢产物,阿尼芬净 不经肝脏代谢,其过程与其他棘白菌素类抗真菌药 不同,是非肝药酶代谢途径,体内清除几乎是化学 降解过程。棘白霉素类体内代谢过程尚不完全清 楚,但是肝脏细胞色素P450。同工酶并非其主要代谢 通路,因此经细胞色素P450。通路代谢的药物与棘白霉 素药物同时使用时不易发生药物间相互作用,无需调 整剂量。米卡芬净和阿尼芬净与他克莫司环孢菌素 A、、两性霉素 B或者伏立康唑合用时,不会影响药物浓度。而卡泊芬净与免疫抑制剂 他克莫司合用时,他克莫司血药浓度-时间曲线下面 积(AUC)减少26% ,需要监测血药浓度;与环孢菌 素A合用时,卡泊芬净的浓度增加35%,这有可能 导致肝功指标不正常,需要进行剂量调整与药物浓 度监测,但其与两性霉素B或者伏立康唑的相互作 用不明显。与棘白霉素类不同,三唑类与经肝脏细 胞色素P450同工酶系代谢的药物合用时药物间相互 作用明显,需减量、慎用,甚至禁忌合用,如伏立康 唑与他克莫司合用时,他克莫司剂量需减至原来使 用量的1/3。与环孢菌素A合用时,环孢菌素A用 量需减至原来的1/2。棘白菌素类药物集中在肝 脏、脾和消化道,血浆和肺中浓度相近,而在其他的 组织中的浓度非常低。尿、脑脊液(CSF)和玻璃体 中的浓度可以忽略不计,该类药物不宜用于治疗念 珠菌尿。性别、年龄、体质量、种族不同的患者 在药动学方面没有明显差异。卡泊芬净和米卡芬净 被批准用于儿科治疗,伹严格限制其适应症和给药剂量,而且仅出生3月婴儿或 3月以上儿科患者。对 于肾功能不全及血透患者也无需调整剂量,在中度 肝功能不全时,除了卡泊芬净需要调整剂量外,米 卡芬净和阿尼芬净不需要调整剂量。
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