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Lancet:MRD检测对儿童ALL治疗的临床应用

2015-03-23 22:08 阅读:1621 来源:医脉通 作者:学**涯 责任编辑:学海无涯
[导读] 缓解后诱导的微小残留疾病水平是急性淋巴细胞白血病(ALL)患者最重要的预后指标。3月份发表于《柳叶刀》杂志的一篇文章中,研究者打算在一项前瞻性试验中使用连续的微小残留疾病测定建立微小残留疾病的临床意义,以此引导治疗决策。

    缓解后诱导的微小残留疾病水平是急性淋巴细胞白血病(ALL)患者最重要的预后指标。3月份发表于《柳叶刀》杂志的一篇文章中,研究者打算在一项前瞻性试验中使用连续的微小残留疾病测定建立微小残留疾病的临床意义,以此引导治疗决策。

    【方法】

    2000年6月7日-2007年10月4日,圣裘德儿童研究医院的一项临床试验纳入498名新诊断的ALL患者。根据患者的基线临床和实验室特征将患者的复发风险临时分为低、标准和高风险。最终用于建立治疗强度的风险分配主要是根据缓解诱导的第19天和第46天测定的微小残留疾病水平。微小残留疾病的额外测定是在第17,48和120(治疗结束)周。主要目的建立缓解诱导和缓解后无进展生存期和患者微小残留疾病水平的关系。

    【结果】

    不考虑临时的风险分层,第19天的微小残留疾病水平≥1%的患者10年无进展生存率比微小残留疾病水平较小的患者显著较差(临时低危组:69.2%,95% CI49.6–82.4,n=36 vs95.5%,91.7–97.5,n=244; p<0.001;标准风险组:65.1%,50.7–76.2,n=56 vs82.9%,75.6–88.2,n=142;p=0.01)。12名临时低危ALL患者第19天的微小残留疾病水平≥1%,但是第46天微小残留疾病阴性(<0.01%),这些患者被分类为标准风险组,10年无进展生存期率为88.9%(43.3–98.4)。

    对于280名临时低风险患者,不考虑第46天的微小残留疾病水平,第19天的微小残留疾病水平<1%预示预后良好。对于第19天微小残留疾病<1%的临时标准风险组患者,接受相同缓解后治疗的标准风险ALL患者中,15名在第46天仍存在微小残留疾病的患者10年无进展生存率似乎比126名微小残留疾病阴性的患者较差(72.7%,42.5–88.8vs 84.0%,76.3–89.4;p=0.06)。对于缓解诱导之后达到微小残留疾病阴性的患者,第7周,382名患者中有4名再次出现微小残留疾病,第17周有1/448名,第48周有1/437名;这六名患者中除了一名患者其余尽管接受额外治疗,但是均死亡。相比之下,从诱导结束至第7周之间,只有2/11名微小残留疾病水平降低的患者复发,并经过单独化学疗法治疗。

    【结论】

    缓解诱导的微小残留疾病水平具有重要的预后和治疗意义,甚至是微小残留疾病引导治疗中。缓解诱导之后,对于存在可检测微小残留疾病的患者,应进行连续微小残留疾病测定。

    编译自:Clinical utility of sequential minimal residual disease measurements in the context of risk-based therapy in childhood acute lymphoblastic leukaemia: a prospective study.Lancet.2015.3


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