在本次美国血液病学会(ASH)年会中，评价新药idelalisib联合利妥昔单抗治疗经治CLL患者疗效和安全性的Ⅲ期随机、双盲、安慰剂对照研究也是与会者关注的焦点之一。报告者是纽约韦尔康奈尔医学院的理查德·弗曼(Richard R. Furman)博士。

　　Idelalisib是一种新型的高度选择性口服PI3Kδ激酶抑制剂，PI3K通路的活化对CLL细胞和其他低度恶性B细胞淋巴瘤生存与活化至关重要。研究纳入220例成年CLL患者，主要包括由于并发疾病不适于接受细胞毒药物治疗的患者(定义为累积疾病评分CIRS>6，肾功能不全或由于骨髓储备不足造成的血细胞减少的患者)。所有患者在完成利妥昔单抗治疗8剂(8 doses)后，随机进入A组(110例， idelalisib 150 mg bid，持续用药)或B组(110例，安慰剂 bid，持续用药)。

　　中位随访24周后， idelalisib组的PFS率为93%，安慰剂组为46%。在以已知危险因素分层的所有亚组中，idelalisib组均获得了更优的PFS。与对照组相比，idelalisib组完成了至少1次治疗后病情评估的患者具有更优的ORR(81%对13%，OR=29.9，P=3.0×10-19)。令人瞩目的是，idelalisib组患者总生存(OS)率显著改善(HR=0.28，P=0.018)。终止治疗多因为疾病进展而非治疗毒性。

　　各方评价

　　Furman博士说：“我们特别高兴地看到在既往重度治疗的、状况不佳的患者中取得了如此好的疗效，并且长期毒性低下。我们相信这种治疗方法可适用于所有的CLL患者，由此CLL治疗可能不再需要化疗。”

　　更多CLL、淋巴瘤相关的口头报告在ASH会议上报告，PI3Kδ、γ抑制剂IPI-145和Bcl-2抑制剂 ABT-199(GDC-0199)等药物都在早期临床研究中显示出疗效与安全性。研究者们热切地期待着这些药物在治疗难治/复发CLL中有所作为。

　　新药的出现固然令人兴奋，但冷静的研究者也提出了深层次的思考。在CLL教育专场中，米歇尔·哈勒克(Michael Hallek)教授指出，新药应用需要走联合用药的发展方向，开始1~2个月应用温和的化疗药物如苯达莫司汀、氟达拉滨降低肿瘤负荷，然后应用酶抑制剂、单抗或Bcl-2拮抗剂的联合方案完成6~12个月的诱导治疗，最后单用新药或来那度胺维持治疗大于1年用于清除MRD。另外，新药的价格也是专家们顾虑的内容之一。