四氢大麻酚通过增加 VTA 和 NAc 的多巴胺水平来产生愉悦感。研究人员解释称,如果能够降低吸食大麻者该脑区中的多巴胺活性,他们在吸食大麻的时候就不会产生精神欢愉的感觉,因此吸食大麻的量就会下降。
日前,来自美国**卫生研究院国家药物滥用研究所等机构的科学家发现了一种能够降低大麻主要成分THC(四氢大麻酚)的愉悦感的药物,该药物有望治疗大麻成瘾。相关研究论文刊登在了近期出版的《自然-神经科学》(Nature Neuroscience)杂志上。
研究人员发现药物 Ro 61-8048 能够增加 VTA and NAc 中的 KYNA(kynurenic acid)的量,KYNA 为色氨酸降解副产物。同时降低能够刺激多巴胺生成的四氢大麻酚或 四氢大麻酚合成替代物 WIN 55, 212-2 的量。KYNA 还能够阻断多巴胺受体的功能。
研究人员以大鼠为模型,教会大鼠通过按压杆得到 WIN 55, 212-2.大鼠按压的越频繁表明成瘾越严重。当用 Ro 61-8048 治疗大鼠时,大鼠按压频率降低了。为了检测 Ro 61-8048 是否能够防止成瘾复发,研究人员教会大鼠通过按压杆得到 WIN 55, 212-2,一段时间后停止给 WIN 55, 212-2,于是大鼠按压杆的频率明显下降,当注射一次 WIN 55, 212-2 后,大鼠按压频率又变高了。然而当给大鼠 Ro 61-8048 治疗后,该复发行为没有出现。科学家在松鼠猴模型中得到了类似的实验结果。
研究人员强调 Ro 61-8048 活类似药物进入临床实验之前要做更的研究,因为高水平的 KYNA 与认知功能减退相关。所以有可能有很强副作用。