2009年的一项初步试验表明丹诺普昔和核苷聚合酶抑制剂联合应用13天可显著降低病毒载量。近期发表在《Gastroenterology》的一项II期药物临床试验发现，在使用聚乙二醇干扰素和利巴韦林治疗丙肝时联合丹诺普韦可以增强患者的持续病毒应答。研究者为来自法国克里希博容医院的PatrickMarcellin医学博士及其同事。

    研究设计

    临床试验将225名未曾作其它治疗的1型基因丙肝患者随机分到三个丹诺普昔组——分别是每隔8小时300mg,每隔12小时600mg或每隔12小时900mg——或者是安慰剂联合聚乙二醇干扰素α2a和利巴韦林，试验为时12周。12周后，患者再持续使用聚乙二醇干扰素α2a和利巴韦林治疗12～36周。试验中若患者出现延长的快速病毒学应答——即在第4周至第20周检测不到HCVRNA的水平——那么在总治疗周数为20周时终止治疗。
 

    研究结果

    治疗的有效性包括在23周以后无后续治疗但未检测到病毒载量，病毒学应答随着时间的变化、复发率以及出现延长的快速病毒学应答患者的持续病毒应答。研究者根据血清中的HCVRNA检测量观察终止治疗后4、12、24周以及在整个治疗中每隔数周的病毒应答。

    大部分（84%～88%）的患者是白人，平均年龄为47～50岁，HCVRNA水平为800，000IU/mL或以上。在经过第一周的药物治疗后，平均HCVRNA下降到3.95～4.28log10IU/mL，安慰剂组为0.77log10IU/mL。“丹诺普昔治疗患者平均最大下降出现在药物治疗的4～6周后并持续到治疗后的前24周，”调查者报道。

    与安慰剂组相比，丹诺普昔治疗提高了病毒应答率和持续性病毒应答，减少了复发率。在发生延长的快速病毒学应答的患者中，达到持续病毒应答的患者在300mg丹诺普昔组是87%，600mg组是38%.丹诺普昔300mg、600mg、900mg组的复发率分别是18%,8%和11%，安慰剂组是38%。药物治疗患者中有IL28BCC基因型疾病表现为持续更高病毒反应率。
药物治疗组和安慰剂处理组的不良反应类型相似，共同的症状包括疲劳，头痛，恶心、失眠、肌痛、发冷。药物处理组中恶心、腹泻和呕吐的增加呈剂量依赖型。嗜中性白血球减少症发生在丹诺普昔组的概率是6%～13%，而安慰剂受者的是10%。血红蛋白<10g/dL和<8.5g/dL的情况在药物组是19-24%和1-4%，而安慰剂组是35%和6%。四个接受丹诺普昔的患者（1个出现在600mg组，3个出现在900mg组）发生可逆的4级丙氨酸转氨酶的增加，最终导致900mg组在研究的早期就终止了。

    结论

    研究者发现，在使用聚乙二醇干扰素和利巴韦林治疗丙肝时联合丹诺普韦可以增强患者的持续病毒应答。本研究的不足之处在于仅包括小部分黑人，排除了晚期纤维化和肝硬化患者，以及在随机分组中未考虑IL28B基因型或HCV基因亚型的分层处理。