对接受长效支气管扩张剂治疗的COPD 而言，β2受体多型性(ADRB2)对治疗效果的影响仍不清楚。

    为了明确ADRB2 是否会减少噻托溴铵与沙美特罗治疗有效COPD患者的急性加重发作，来自德国基尔市德国肺部研究中心的Rabe等人进行了一项研究，提示表达Arg16Arg基因型者对沙美特罗治疗有更好的急性加重预后。文章在线发表于近期的Lancet Respir Med杂志上。

    在为期1年的噻托溴铵预防COPD急性加重临床试验(POET-COPD)中，研究者对受试者的ADRB2Arg16Gly和Gln27Glu基因多形性进行了前瞻性的亚组分析；并比较了噻托溴铵与沙美特罗对7376例COPD急性加重患者的治疗效果。

    研究为随机、双盲、双模拟、平行组别设计；每位参与亚组研究的受试者均采集了一次血标本，以用于药理实验。受试者被随机指派到相应治疗组，但没有按照基因型进行分层。研究者提取了受试者全血样本中的基因组DNA，并将DNA样本分为2个SNP基因型，rs1042713 (Arg16Gly)和rs1042714 (Gln27Glu)。

    所有分析均在相同的技术条件下进行；其中，随机选择了10%的样本进行复查，并作为二次***基因分型时的技术模板。

    研究主要终点是根据首次急性加重时间得出的首次加重风险。这里急性加重的定义是指超过一种以上COPD症状的加重（如咳嗽、吐痰、喘鸣、呼吸困难、或胸闷等）；在这些症状中，至少应有一项的持续时间≥3天，且需使用抗菌素或系统性糖皮质激素治疗（中度加重）、或住院治疗（重度加重）。

    主要结果为：共5125位受试者给出了基因分型的知情同意。ADRB2基因型的分布在组间是相互匹配的。第27位氨基酸的多形性不影响急性加重预后。在沙美特罗组，表达Arg16Arg与表达Arg16Gly、和gly16gly基因型者相比，其急性加重风险显著减少。

    3种基因型中至少有一次急性加重的受试者比例依次为32.3%、39.8%、和42.1%。相比之下，在噻托溴铵组，第16位氨基酸的多形性不改变受试者的急性加重风险。

    Arg16Gly多形性对沙美特罗治疗反应的影响依赖于吸入性糖皮质激素（ICS）的使用。对于基线时未经ICS治疗的受试者而言，与gly16gly基因型相比较，Arg16Gly和Arg16Arg基因型与首次急性加重时间的显著延长相关。
 

    图注：根据基线时ICS使用情况得出的Arg16Gly基因型对沙美特罗治疗组患者首次发作时间的影响。在基线时没有同时使用ICS患者（A）。在基线时同时使用ICS患者（B）。Kaplan-Meier曲线显示根据ADRB2基因型得出的保持无发作者的概率。

    3种基因型中至少有一次急性加重者的比例依次为28.3%、31.6%、和39.2%；而在那些基线时已接受ICS治疗的受试者中，只有Arg16Arg基因型与首次急性加重时间的显著延长相关。Arg16Gly基因型则与之无明显相关性。3种基因型中至少有一次急性加重者的比例依上序分别为35.9%、46.7%、和44.8%。

    呼吸系统疾病（尤其是COPD恶化）是研究中最常见的严重不良事件。

    研究结果显示：与表达gly16gly和Arg16Gly基因型者相比，表达Arg16Arg基因型者对沙美特罗治疗有更好的急性加重预后。这提示Arg16Gly基因型对LABA治疗反应的影响可能不同。但迄今为止，ADRB2多型性对COPD患者LABA治疗反应的预测作用仍然有限，还需有进一步的前瞻性验证研究，来加深其与COPD临床特征相关性及作用机制的认识。