高血压是一种复杂性生物网络疾病：高血压的产生不仅与心肌收缩力，心输出量和外周血管阻力有关，而且与神经内分泌调节和肾脏水盐平衡密切相关。在高血压的发生过程中，又与代谢、炎症、免疫、应激、损伤、修复、再塑、细胞表型、增殖、迁移、凋亡、自噬有关。涉及心肌、平滑肌、内皮细胞、成纤维细胞、脂肪、血液等多种细胞和组织。在这些细胞和组织上又有各种受体、离子通道和信号传递通路，更有近百种基因转录和表达的改变。它们相互联系、彼此交织，形成一个生物网络系统。高血压是一种综合征，可由多重致病因素所引起，具有不同病因和不同病理过程。随着细胞和分子生物学，特别是“组”生物学的发展，对高血压的认识亦在不断深入。新的靶点、新的通路、新的机理、新的技术将不断推进高血压的药物治疗的进展。
      肾素血管紧张素系统是关键：肾素血管紧张素系统（RAAS）在心血管的生理和病理调节中起着十分重要的作用。它不仅调控着血管阻力和心脏的功能，而且亦直接参与中枢神经、自主神经和肾脏水盐平衡的调控。肾素血管紧张素系统本身亦是一个复杂的调节网络，它不仅具有肾素、血管紧张素、转换酶和醛固酮几个主要的成分，更有着各自的合成、代谢、受体、作用、通路和调节。近年来对肾素及其受体、血管紧张素1-7和mas受体以及Apelin-APJ的研究，丰富了RAAS的内容。此外，由于血管肽酶的作用，心钠素和缓激肽系统亦参与进泛RAAS。这些都是高血压药物作用的新靶点，并且开发出一系列高血压治疗的新药物，例如肾素抑制剂、AT2R激动剂、血管肽酶抑制剂、醛固酮合成和受体抑制剂和多种抗高血压的疫苗等等。此外，中性内肽酶（NEP）不仅可以参与血管紧张素的代谢，还可以抑制心钠素和激肽酶的降解，其作用可优于ACEI，亦是高血压药物的新靶点。
        应该指出RAAS是一个复杂系统，其成员有致高血压作用（如AT1R），亦有抗高血压作用（如Ang 1-7, Mas）；NEP既可促进Ang 1-7的产生，又可促进ANP和BK的降解。RAAS不同成员之间还有互相调节作用。因此，药物的靶向性、选择性和特异性将特别重要，如Domain-Selective-ACEI等。
       内皮细胞的作用：内皮细胞在高血压的发生中具有重要作用。它具有多种内皮衍化收缩和舒张因子（ERCFs和EDRFs），包括内皮素、前列腺环素、ROS、NOS、HO等，又是血液粘附、血小板凝聚和多种细胞因子和生长因子作用的靶细胞。它们在血管局部炎症、免疫、再塑和张力调控中起着重要作用。现在开发的新药有ETAR拮抗剂、ETBR的激动剂、NO的释放剂、SGC激活剂、环氧化酶抑制剂、心钠素受体激动剂、生长因子阻断剂和多种血小板抑制剂等等。
       细胞信号传导体系：在心血管细胞上有各种生长因子，细胞因子和生物活性多肽的受体，分属GPCR和TK相关的受体，具有AMPK、P13K/AKT、JAK/STAT、NF-KB、PKC 、Wnt、Notch 、Rac、TLR、SPAK-WNK等多重细胞信号传递通路，可以通过心肌和平滑肌细胞Na 、Ca 离子通道，调节肌肉收缩反应；可以通过多种转录因子和基因表达，调节细胞增殖、迁移、肥厚和细胞外基质的代谢。它们在高血压的发生中起着中介和桥梁作用。它们是高血压药物治疗的重要靶点，包括各种激酶抑制剂和离子通道的拮抗剂和阻断剂等等。 
      中枢和自主神经系统：中枢特别是脑干和外周自主神经系统可以通过神经介质和心脏、血管、肾等组织效应器上的相应受体，调节RAAS的分泌，调节心肌和平滑肌的收缩；调节心律、血容量和心输出量；调节水电解质的平衡，以维持血压的稳定。它们是高血压药物治疗的一个重要靶点，并开发出一系列抗高血压药物，包括中枢受体和Imidazolin激动剂、神经节阻断剂、选择性血管受体阻断剂和心脏受体阻断剂等等，目前又开发出许多第二、三代新药，如Nebivolol等等。
      肾脏的作用：肾脏是控制血容量和水电解质的主要器官，其中肾小管上皮钠通道（ENac）、Na、Cl运载体（NCC）、Na-H交换体（NHE）和Na泵都是主要调节的靶分子。它们是醛固酮、加压素、心钠素、内源性洋地黄和各种利尿药主要作用的部位。此外，肾小动脉和致密斑还是循环血液中肾素、肾髓质降压肽、VitD、促红素等***性激素的主要来源。最近还发现肾脏还可产生一种Renalase，它具有强大降压和保护心血管的作用。因此，肾脏不仅是各种利尿药主要靶器官，亦是高血压药物作用最主要靶器官。
       脂肪组织和炎症介质：近年来还发现血管周围脂肪组织和炎症在血压调节中有着重要作用。脂肪细胞不仅可以产生多种脂源性激素和炎症因子，它们可以促进血管平滑肌细胞增殖和炎症细胞的侵入。此外脂肪组织还可以产生脂肪细胞衍化收缩和舒张因子（ADCF和ADRF）调节血管的阻力和血管再塑。
        炎症、免疫和细胞外基质是心血管细胞损伤、应激、再塑的共同公路。免疫细胞、炎症介质、细胞因子可以直接或间接作用血管，调节内膜增生和血管再塑。它们亦是高血压药物治疗的新靶点，并且开发出一系列抗炎症治疗高血压的新药，如Statin类药物、COX-2抑制剂、PPAR激动剂等等。
       基因转录表达调控：通过GWAS分析，现在证明参与高血压及其并发症的候选基因约有200多种，它们常受控於MicroRNA的调节，现已证明MiR-21、MiR-30、MiR-29、MiR133、 MiR 143、MiR155 等都可作用於相应的靶基因，参与心血管细胞增殖、分化和组织纤维化与再塑过程。它们是心血管药物治疗新的靶分子和潜在的新制剂。此外，高血压相关基因的转录因子（如NF-KB、HIF、cAMP、p53等）和基因的修饰（Epigeneties）亦都是高血压药物治疗新的靶向。
       整合治疗：高血压药物作用的新靶点还有很多。从以上分析可以看出，高血压的发病是多基因、多因素、多靶点的，是一种多通路、多层次的生物网络性疾病。因此，高血压的治疗亦应该选择和分析关键靶点，进行整合治疗。目前已提出了许多联合治疗的方案，开发了不少复合药物，但这还是初步的。整合治疗必须依据高血压发病机理、类型和病程进行辨证论治；应该依据药物基因组学、药物与疾病、药物与靶点、药物与药物的网络分析选择用药。药物的组合亦应该遵循“标本兼治”、“防止结合”和“君臣佐使”的原则，进行有机的联合和配伍，创造出高血压药物治疗的模式。当前应依据高血压发病机制、类型和Biomaeker的变化与临床表现，联合用药。