组合拳模式是否有望成为肝癌治疗新策略？
2026-05-18 16:20
阅读：1309
来源：爱爱医
作者：张建鑫
责任编辑：点滴管
[导读] 想象一下这样的场景：肝癌治疗就像一场多兵种联合作战。经动脉化疗栓塞（TACE）是传统的“地面部队”，直接攻击肿瘤；抗血管生成药物是“后勤切断部队”，阻止敌人获取补给；免疫治疗则是“心理战部队”，唤醒被肿瘤“蒙蔽”的自身免疫系统。当这三支部队协同作战时，会擦出怎样的火花？
想象一下这样的场景：肝癌治疗就像一场多兵种联合作战。经动脉化疗栓塞（TACE）是传统的“地面部队”，直接攻击肿瘤；抗血管生成药物是“后勤切断部队”，阻止敌人获取补给；免疫治疗则是“心理战部队”，唤醒被肿瘤“蒙蔽”的自身免疫系统。当这三支部队协同作战时，会擦出怎样的火花？
近期发表在顶级期刊《临床肿瘤学杂志》上的CARES-005研究给出了令人振奋的答案[1]。
肝癌治疗的困境与破局
肝癌被称为“沉默的杀手”，早期症状不明显，很多患者确诊时已处于中晚期，失去了手术机会。对于这些患者，TACE一直是最常用的治疗方法之一[2]。医生通过一根细细的导管，将化疗药物和栓塞剂直接注入肝脏的供血动脉，既用化疗药杀伤肿瘤，又堵塞血管“饿死”肿瘤。
但TACE有一个尴尬的“副作用”：肿瘤缺氧后会释放信号，刺激生成更多血管来“自救”，反而可能促进肿瘤复发和转移。这就好比你堵住了敌人的一条补给线，他却在拼命开辟新的通道。
“组合拳”的科学逻辑
CARES-005研究的创新之处，在于用一套精妙的“组合拳”破解了这个难题。
第一拳：TACE——直接攻击肿瘤，同时释放肿瘤抗原，唤醒免疫系统。
第二拳：抗血管生成药物（阿帕替尼）——抑制缺氧诱导的新生血管形成，切断肿瘤的“自救”通道，同时改善肿瘤微环境，让免疫细胞更容易进入[3]。
第三拳：PD-1抑制剂（卡瑞利珠单抗）——解除肿瘤对免疫细胞的“刹车”作用，让被激活的免疫细胞能持续作战[4]。
这三者形成了完美的互补：TACE负责“点火”，抗血管药物负责“断粮”，免疫治疗负责“持续作战”。
数据说话：疗效惊人
研究纳入了200名不可切除的肝癌患者，其中不少是病情较重的高危人群——42%存在大血管侵犯，90%属于高肿瘤负荷，甚至包括门静脉主干有癌栓的患者。这些患者如果只做TACE，平均无进展生存期仅3.2个月——也就是说，肿瘤在3个多月后就开始卷土重来[5]。
而接受“组合拳”治疗的患者，中位无进展生存期达到10.8个月，整整延长了7.6个月！疾病进展风险降低了66%。客观缓解率方面，组合治疗组达到65%，而单独TACE组只有29%。这意味着超过六成的患者肿瘤显著缩小。
通俗地说：原本3个月就可能进展的疾病，现在可以稳定控制近11个月；原本只有不到三成患者能看到肿瘤缩小，现在超过六成患者受益。
安全性与注意事项
当然，任何强有力的治疗都有代价。组合治疗组的不良反应发生率确实更高，99%的患者出现不同程度的不良反应，其中约四分之三是需要医疗干预的严重不良反应，主要是转氨酶升高、高血压和血小板减少。这些反应大多通过对症治疗和调整剂量可以控制。
但有一个风险需要特别警惕：抗血管生成药物可能增加出血风险，研究中有2例患者因脑出血和消化道出血死亡。因此，对于有食管胃底静脉曲张等高出血风险的患者，使用这套组合拳需要格外谨慎。
总结与展望
CARES-005研究的最大意义在于，它为“局部治疗+全身治疗”的肝癌综合治疗模式提供了高质量的循证证据。相比同期发布的同类研究，这项研究入组了更多高危患者，证明即使是预后较差的病人，也能从这套组合拳中显著获益。
目前总生存期数据尚不成熟，但初步结果显示组合治疗组有延长趋势。随着随访时间延长，我们期待看到更明确的生存获益。
回到标题的问题：这套组合拳是否有望成为肝癌治疗新策略？答案是肯定的。它并非简单的“1+1+1”，而是基于深刻机制理解的协同作战。从TACE单打独斗，到TACE+靶向，再到TACE+靶向+免疫的“三联疗法”，肝癌治疗正在从“单一兵种”向“多兵种联合作战”演进。对于广大不可切除肝癌患者来说，这无疑是一个充满希望的新方向。
参考文献
[1] Fan S, Tang Y, Cao J, Peng R, Su B, Tu D, Yu W, Chen C, Wang S, Jin S, Jiang G, Zhang C and Bai D. Integrative Analysis the Role of ENG as a Metabolic and Macrophage-Related Gene in Hepatocellular Carcinoma. Biochem Genet 2025;
[2] Hu J, Jin Y, Wang M, Pang Y, Wang S, Xie X, Wang Z and Sun X. SFRT combined with immunotherapy for a growing hepatocellular carcinoma after the failure of anti-angiogenesis and anti-PD1 treatment: a case report. Front Oncol 2025; 15: 1591424.
[3] Huang C, Li Y, Zhang F, Zhang C and Ding Z. Advancements in elucidating the mechanisms of Sorafenib resistance in hepatocellular carcinoma. Int J Surg 2025; 111: 2990-3005.
[4] Zhou M, Zhou Z, Hu L, Chen S, Meng F, Chen J and Shen J. Multiplex immunohistochemistry to explore the tumor immune microenvironment in HCC patients with different GPC3 expression. J Transl Med 2025; 23: 88.
[5] Zhu HD, Fan WJ, Zhao C, Wang S, Li YL, Jin ZC, Zhang ZW, Guo JH, Cheng HT, Zhang Q, Lu J, Zeng YY, Lv WF, Xu H, Shao HB, Xu WG, Zhao XY, Gu SZ, Lin HL, Zheng WH, Piao LZ, Song YS, Zhao JB, Wang YC, Hou ZG, Sun Y, Guan N, Huang M, Yang WZ, Ji JS and Teng GJ. Transarterial Chemoembolization Combined With Camrelizumab and Rivoceranib for Unresectable Hepatocellular Carcinoma (CHANCE2005/CARES-005): A Randomized Phase II Trial. J Clin Oncol 2026; Jco2501796.
近期发表在顶级期刊《临床肿瘤学杂志》上的CARES-005研究给出了令人振奋的答案[1]。
肝癌治疗的困境与破局
肝癌被称为“沉默的杀手”，早期症状不明显，很多患者确诊时已处于中晚期，失去了手术机会。对于这些患者，TACE一直是最常用的治疗方法之一[2]。医生通过一根细细的导管，将化疗药物和栓塞剂直接注入肝脏的供血动脉，既用化疗药杀伤肿瘤，又堵塞血管“饿死”肿瘤。
但TACE有一个尴尬的“副作用”：肿瘤缺氧后会释放信号，刺激生成更多血管来“自救”，反而可能促进肿瘤复发和转移。这就好比你堵住了敌人的一条补给线，他却在拼命开辟新的通道。
“组合拳”的科学逻辑
CARES-005研究的创新之处，在于用一套精妙的“组合拳”破解了这个难题。
第一拳：TACE——直接攻击肿瘤，同时释放肿瘤抗原，唤醒免疫系统。
第二拳：抗血管生成药物（阿帕替尼）——抑制缺氧诱导的新生血管形成，切断肿瘤的“自救”通道，同时改善肿瘤微环境，让免疫细胞更容易进入[3]。
第三拳：PD-1抑制剂（卡瑞利珠单抗）——解除肿瘤对免疫细胞的“刹车”作用，让被激活的免疫细胞能持续作战[4]。
这三者形成了完美的互补：TACE负责“点火”，抗血管药物负责“断粮”，免疫治疗负责“持续作战”。
数据说话：疗效惊人
研究纳入了200名不可切除的肝癌患者，其中不少是病情较重的高危人群——42%存在大血管侵犯，90%属于高肿瘤负荷，甚至包括门静脉主干有癌栓的患者。这些患者如果只做TACE，平均无进展生存期仅3.2个月——也就是说，肿瘤在3个多月后就开始卷土重来[5]。
而接受“组合拳”治疗的患者，中位无进展生存期达到10.8个月，整整延长了7.6个月！疾病进展风险降低了66%。客观缓解率方面，组合治疗组达到65%，而单独TACE组只有29%。这意味着超过六成的患者肿瘤显著缩小。
通俗地说：原本3个月就可能进展的疾病，现在可以稳定控制近11个月；原本只有不到三成患者能看到肿瘤缩小，现在超过六成患者受益。
安全性与注意事项
当然，任何强有力的治疗都有代价。组合治疗组的不良反应发生率确实更高，99%的患者出现不同程度的不良反应，其中约四分之三是需要医疗干预的严重不良反应，主要是转氨酶升高、高血压和血小板减少。这些反应大多通过对症治疗和调整剂量可以控制。
但有一个风险需要特别警惕：抗血管生成药物可能增加出血风险，研究中有2例患者因脑出血和消化道出血死亡。因此，对于有食管胃底静脉曲张等高出血风险的患者，使用这套组合拳需要格外谨慎。
总结与展望
CARES-005研究的最大意义在于，它为“局部治疗+全身治疗”的肝癌综合治疗模式提供了高质量的循证证据。相比同期发布的同类研究，这项研究入组了更多高危患者，证明即使是预后较差的病人，也能从这套组合拳中显著获益。
目前总生存期数据尚不成熟，但初步结果显示组合治疗组有延长趋势。随着随访时间延长，我们期待看到更明确的生存获益。
回到标题的问题：这套组合拳是否有望成为肝癌治疗新策略？答案是肯定的。它并非简单的“1+1+1”，而是基于深刻机制理解的协同作战。从TACE单打独斗，到TACE+靶向，再到TACE+靶向+免疫的“三联疗法”，肝癌治疗正在从“单一兵种”向“多兵种联合作战”演进。对于广大不可切除肝癌患者来说，这无疑是一个充满希望的新方向。
参考文献
[1] Fan S, Tang Y, Cao J, Peng R, Su B, Tu D, Yu W, Chen C, Wang S, Jin S, Jiang G, Zhang C and Bai D. Integrative Analysis the Role of ENG as a Metabolic and Macrophage-Related Gene in Hepatocellular Carcinoma. Biochem Genet 2025;
[2] Hu J, Jin Y, Wang M, Pang Y, Wang S, Xie X, Wang Z and Sun X. SFRT combined with immunotherapy for a growing hepatocellular carcinoma after the failure of anti-angiogenesis and anti-PD1 treatment: a case report. Front Oncol 2025; 15: 1591424.
[3] Huang C, Li Y, Zhang F, Zhang C and Ding Z. Advancements in elucidating the mechanisms of Sorafenib resistance in hepatocellular carcinoma. Int J Surg 2025; 111: 2990-3005.
[4] Zhou M, Zhou Z, Hu L, Chen S, Meng F, Chen J and Shen J. Multiplex immunohistochemistry to explore the tumor immune microenvironment in HCC patients with different GPC3 expression. J Transl Med 2025; 23: 88.
[5] Zhu HD, Fan WJ, Zhao C, Wang S, Li YL, Jin ZC, Zhang ZW, Guo JH, Cheng HT, Zhang Q, Lu J, Zeng YY, Lv WF, Xu H, Shao HB, Xu WG, Zhao XY, Gu SZ, Lin HL, Zheng WH, Piao LZ, Song YS, Zhao JB, Wang YC, Hou ZG, Sun Y, Guan N, Huang M, Yang WZ, Ji JS and Teng GJ. Transarterial Chemoembolization Combined With Camrelizumab and Rivoceranib for Unresectable Hepatocellular Carcinoma (CHANCE2005/CARES-005): A Randomized Phase II Trial. J Clin Oncol 2026; Jco2501796.
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