哥伦比亚大学医学中心CUMC的研究人员通过分析器官捐赠者的组织,建立了首张人体T细胞分布图。这项研究为人们提供了独特的视野,有助于进一步了解T淋巴细胞在健康人体内的分布和功能,也为疫苗开发和免疫疗法提供了新思路。文章发表在Cell旗下的Immunity杂志上。
T淋巴细胞来源于骨髓的多能干细胞(胚胎期则来源于卵黄囊和肝)。在人体胚胎期和初生期,骨髓中的一部分多能干细胞或前T细胞迁移到胸腺内,在胸腺激素的诱导下分化成熟,成为具有免疫活性的T细胞。T细胞是淋巴细胞的主要组分,在细胞免疫中起主要作用,它具有多种生物学功能,如直接杀伤靶细胞,辅助或抑制B细胞产生抗体,对特异性抗原和促有丝分裂原的应答反应以及产生细胞因子等,是身体中抵御疾病感染、肿瘤的英勇斗士。
研究人员发现,T细胞的分布具有高度特异性,各组织器官均有自己独特的T细胞。而且这样的分布在不同捐赠者体内相当类似,尽管这些人的年龄、背景和生活方式都存在很大差异。研究还显示,有一种受体只在局部组织内的T细胞表面表达,而血液循环中的T细胞不表达这样的受体。研究人员在此基础上把血液循环专门划为一个区域,指出血液循环中的T细胞与组织中的T细胞是不同的。
这项研究建立了健康人体内T细胞免疫的基线,有助于人们进一步分析在特异性/系统性自身免疫疾病及炎症性疾病的情况下各组织的应答机制。研究人员还指出,这项成果开启了疫苗开发的新策略,在循环系统和感染位点同时激发T细胞活性可能得到更有效的疫苗。要开发这样的疫苗就需要首先了解目标组织内免疫细胞的类型和功能,而这项研究就是第一步。
建立健康人体内T细胞的分布图,需要获得多种组织样本,而这是难以从健康人身上获取的。研究人员通过纽约器官捐赠组织,获得了24位器官捐赠者的组织样本,这些样本都取自与病原体有直接接触的组织,包括包括淋巴、肺部、脾脏以及大小肠。这些捐赠者年龄从15岁到60岁不等,都是因为外伤而突然死亡,HIV检测都呈阴性,没有患癌症,也没有患慢性病或免疫疾病。
研究人员指出,因为血液易于获取,目前人们对人类T细胞的绝大多数了解都是经由血液研究。但这类研究只取得了机体中的一小部分T细胞。早有小鼠研究显示,各组织特有的T细胞也在免疫防御中起着重要的调节作用。而这项研究是解析人体组织内T细胞的重要一步。