根据正在进行的HALT-MS临床试验的中期结果，自体造血干细胞移植（HCT）后的高剂量免疫抑制治疗（HDIT）可诱导复发缓解型多发性硬化（RRMS）患者持续缓解。

    研究人员称，HDIT/HCT后3年，大多数患者没有出现神经功能丧失、临床复发、或MRI检查显示的新发脑部病变。很少出现严重的早期并发症或晚期突发不良事件。

    丹佛科罗拉多州血液癌症研究所的Richard A. Nash博士及其同事在12月29日的《JAMA Neurology》杂志上在线报告了该研究的中期结果。

    过敏和传染病研究所（NIAID）（该研究所资助HALT-MS试验）主任Anthony S. Fauci博士在一份声明中称：“这些可喜的成果支持将来进行进一步评估HDIT/ HCT受益和风险的研究，并直接对这种治疗策略与目前MS治疗进行了比较。”

    Fauci博士指出：“如果这项研究的结果得以证实，HDIT/HCT可能成为那些伴有这种经常使人衰弱的疾病患者的一个潜在治疗选择，特别是那些没有得益于标准治疗的患者。”

    潜在治疗方案

    Nash博士及其同事在他们的文章中写道，MS自体HCT研究已超过20年。HDIT/ HCT的早期临床试验纳入了晚期残疾患者和进展型MS患者。

    HALT-MS试验是一项持续性、多中心、单组2期HDIT/ HCT研究，检测了RRMS早期炎症控制是否会长期缓解疾病，以及是否能扭转神经功能障碍。

    基线时，24例研究患者的扩展残疾状态量表（EDSS）评分为3.0-5.5,病程15年以下，入选研究前18个月接受疾病修饰疗法出现临床复发但无神经功能丧失。自体外周血干细胞被研究人员动员、采集、CD34选择和冻存。自体HCT前，患者接受高剂量卡莫司汀、依托泊苷、阿糖胞苷、及苯丙氨酸氮芥以及兔抗胸腺细胞球蛋白治疗。

    主要终点指标是无事件生存率，定义为无死亡或确诊的神经功能丧失、临床复发、或MRI新病灶疾病活动的生存率。

    3年估计的无事件生存率概率为78.4%（90%可信区间[CI],60.1%,- 89.0%），4年为68.6%（90%CI,44.9% - 83.7%），5年为58.8%（ 90%CI,33.7% - 77.2%）。3年来，EDSS无进展生存期为90.9%（90%CI,73.7% - 97.1%），临床无复发生存率为86.3%（90%CI,68.1% - 94.5%）。研究人员称，利用所有4和5年数据分析的最终生存率将在日后的文章中报道。

    3年时，EDSS评分得到了改善，变化中位数-0.50（P =0.007），MS功能复合评分改善0.15分（中位数），29项MS影响量表生活质量评分已有-15.0分（中位数）改善。

    NIAID过敏、免疫和移植分布主任Daniel Rotrosen博士在声明中称：“值得注意的是，移植手术后研究对象并没有接受任何MS药物治疗，但3年后大多数仍处于缓解期。相比之下，其他的研究表明，最佳MS替代治疗可诱导非常短期的缓解，需要长期使用免疫抑制药物，而这可能导致严重的副作用。”

    最终结论还有待分晓

    研究期间共发生了130次3级和94次4级中毒事件。研究人员表示，不良事件与预期的HDIT/ HCT毒性作用“一致”,且无急性治疗相关神经系统不良事件发生。他们补充道，最早期的毒性反应是血液和胃肠道毒性反应，并“在意料之中且可逆转”.

    相关评论的合作者称，这项研究和另一项2期单组研究“毫无疑问的表明，大剂量免疫治疗能在短期内明显抑制活动性MS患者的活动性炎症性疾病。有一些证据显示MS长期抑制”.

    来自盐湖城犹他大学的M. Mateo Paz Soldán博士和来自明尼苏达州罗切斯特市来自梅奥诊所的Brian G. Weinshenker博士写道：“已有经验教训教会我们如何降低治疗相关发病率和死亡率。”

    然而，他们指出，并不是所有患者都能治愈HCT,治疗的长期疗效仍然“描述的很少”.HCT相关死亡率较低，“考虑到自然史的可变性和其较低的死亡率，治疗引起的任何MS死亡都难以接受”.

    作者最终总结道：“有关HCT治疗MS恰当性和适应症的最终结论还有待分晓。”