前言

    近年，由于卒中后认知损害（PSCI）在卒中及不同病因痴呆临床治疗中的影响越来越明显而受到越来越多的讨论。

    2010年，全球大约有3300万卒中存活病例、1700万卒中新发病例。另外，卒中与痴呆的密切关系已众所周知。流行病学数据显示，1/10的卒中首发患者、1/3卒中复发患者会进展为痴呆。因此，讨论现存可能预防PSCI或PSCI发生后的药物治疗显得尤为重要。

    卒中后认知研究小组曾发表如下建议：提高对PSCI这个临床实体的更好描述；认清卒中乃大脑退行性病变过程的“触发器”;与小血管病病理相关的PSCI长期研究；卒中患者长期认知预后及其与其他损害的关系；PSCI预防止疗的新药临床试验。

    卒中与痴呆特别是缺血性卒中与血管性痴呆的关系有据可循。部分患者的认知损害在卒中发生后即可诊断，而大部分患者的认知损害是渐进过程，这给干预治疗留存了时间窗。

    目前，药物干预或PSCI的预防干预还没有被特异性地建立起来，并且大部分单一药物无法满足这一有复杂病理学基础的疾病。

    在众多药物选择中，基于卒中及痴呆试验中的临床数据，脑蛋白水解物注射液（施普善）可能是预防和治疗PSCI有前景的潜在候选者。

    临床试验

    2013年美国心脏学会（AHA）治疗指南更新，脑蛋白水解物注射液再次因治疗获益被提及，但指南指出脑蛋白水解物注射液的疗效需要进一步的大型试验来验证。

    拉蒂罗那（Ladurner）等进行的试验因作为少数关注缺血性卒中后认知功能的试验之一而被指南提及。其研究结果表明，脑蛋白水解物注射液治疗与安慰剂治疗存在差异，特别是在卒中早期患者的差异说明脑蛋白水解物注射液能够限制缺血事件对脑组织的损害而改善认知功能（图1）。这为预防卒中后痴呆的发生提供了基础。

    图1 脑蛋白水解物注射液显著改善卒中后认知功能即使在痴呆发生后，脑蛋白水解物注射液在血管性痴呆中也显示出了有力疗效。最近的试验显示脑蛋白水解物注射液不仅能够改善患者临床预后（图2），而且显示了非常高的治疗应答率，这比现行血管性痴呆常规治疗的药物有明显提高。

    图2 脑蛋白水解物注射液显著改善血管性痴呆患者的认知功能临床研究展望

    目前迫切需要进行预防PSCI的干预试验。随着对PSCI的不断重视，新的试验项目或已启动，或在计划之中。

    现有数据提示，具有多重作用的脑蛋白水解物注射液可能会成功进行这类试验。比较重要的是患者需要长期治疗，可能需要几年的时间来真正评估药物治疗同非治疗之间的差异。这类长期研究不可避免的问题是高脱落率。

    有利的一点是，脑蛋白水解物注射液耐受性良好，长期间隔性治疗不会造成过多药物相关的不良事件。国际医学界也期待上述试验的进行。