卵巢高钙血型小细胞癌（Small cell carcinoma of the ovary of hypercalcemic type, SCCOHT）是一种非常罕见的侵略性癌症，最常发生于女童和年轻女性。SCCOHT通常直到晚期才被确诊，对标准的化疗无反应，65% 的患者在两年内死亡。这类癌症影响的患者小到仅有14个月的女童，大到58岁的老年妇女，患者平均年龄只有24岁。

    日前，由美国翻译基因组研究院（TGen）领导的一支国际研究小组在《自然-遗传学》（Nature Genetics）杂志上指出了卵巢高钙血型小细胞癌的原因。在绝大多数患有卵巢高钙血型小细胞癌的患者中都存在SCCOHT 基，该研究结果揭示了此基因中的一个遗传突变。

    论文资深作者、 TGen 研究主任 Jeffrey Trent 表示：“这是一项非常出色的研究。许多遗传异常就像是通往癌症的单车道，很难越过。这些研究结果指出了直接引起这种高度侵袭性疾病的遗传‘高速公路’。SMARCA4 突变和 SCCOHT 发展之间的关联是毋庸置疑的。虽然这是一种相对罕见癌症的突破性进展，但是，发现这种类型卵巢癌的根源，可能会对更多常见疾病产生影响。”

    这项研究的大多数工作，受到Taryn Ritchey 的记忆的鼓舞，她是TGen 的一名 22 岁患者，在 2007 年被卵巢癌夺去生命。她的母亲称：“ Taryn 会对这项惊人的新研究感到非常激动，现在，TGen 正在进行的研究可以使像她一样的其他女性获益，她会为此感到高兴和感激。我的女儿从不言放弃， TGen 也是。”

    SMARCA4 基因——以前被认为与肺癌、脑癌和胰腺癌有关，是研究样本中唯一的复发性突变基因。因此，这一研究结果的影响将非常广泛。

    约翰霍普金斯大学路德维格中心主任、霍华德休斯医学研究所研究员、癌症基因组学领域的先驱者Bert Vogelstein（未参与该研究）称：“这些研究结果代表了该领域的一个里程碑。这项工作将 SMARCA4 突变确定为罪魁祸首，那么未来针对这种疾病的大多数研究，将以这项卓越的成果为基础。”他没有参与这项研究，但对这项研究结果非常熟悉。

    论文共同作者、TGen 研究员 William Hendricks 博士称：“过去十年的研究告诉我们，癌症是一种非常复杂的疾病。患者之间的极大多变性，有时会使许多类型的肿瘤很难诊断和治疗。然而，在本案例中，我们在几乎每一位患者中都发现了引发 SCCOHT 的一个单一基因事件。”

    另一研究成员Anthony N. Karnezis 博士称：“我们证明，SMARCA4 蛋白表达缺失，对SCCOHT 极具特异性，并能有利于SCCOHT 的诊断。”

    论文第一作者、TGen 研究助理 Pilar Ramos 表示：“刚开始时，我们希望为罹患这种罕见癌症的女性发现任何一丁点希望。相反，我们发现了SCCOHT 的几乎普遍的基础。通过最终确定SMARCA4 和SCCOHT 之间的关系，我们非常有信心，我们已经为临床试验做好了准备，这将为患者提供直接利益。”

    在同一期的《Nature Genetics》，其他研究机构也发表了两项此类卵巢癌的相似结果。