非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD）是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征，与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的获得性代谢应激性肝损伤。包括单纯性脂肪肝（simple fatty liver, SFL）、非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis, NASH）及其相关肝硬化。   
 

    尽管非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是慢性肝脏疾病最常见的风险因素，但启动其进展的机制尚不明了。Hepassocin（HPS）是一种肝因子，已报道其涉及肝再生。除了HPS的促有丝分裂活性外，HPS在肝癌患者中表达下降。然而，HPS在非酒精性脂肪肝中的作用仍是未知数。本研究旨在探讨HPS在非酒精性脂肪性肝病发病过程中的作用。

    研究方法

    共有393名非酒精性脂肪肝（n=194）或无非酒精性脂肪肝（n=199）患者入选研究，检测了入选患者的血清HPS浓度。为了阐明HPS和非酒精性脂肪性肝病之间的因果关系，我们使用了实验动物和细胞模型。通过小鼠慢病毒载体及HepG2细胞脂质体转染完成肝HPS过表达或沉默。通过免疫印迹检测脂肪生成相关蛋白。通过实时聚合酶链反应确定炎症因子表达。

    研究结果

    非酒精性脂肪肝个体的血清HPS浓度较无非酒精性脂肪肝个体高。HPS过表达可增加肝脂质积累和非酒精性脂肪性肝病活动评分（NAS），而HPS缺失可改善高脂饮食诱导的小鼠肝脂肪变性并降低NAS。此外，油酸，一种致脂肪变性物质，可增加HPS在肝细胞中的表达。HPS在HepG2细胞中的过表达可通过一种细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）依赖途径诱导脂质堆积，而HPS缺失可降低油酸诱导的脂质积累。

    结论

    本研究结果表明，HPS在非酒精性脂肪肝中发挥重要的作用，可通过ERK1/2-dependent通路诱导肝脂质堆积。