研究要点

         Linifanib与索拉非尼的整体生存率无差异。

         Linifanib可延长疾病进展时间，但毒性更大。

    在《临床肿瘤学杂志》上的一项III期临床试验中，Cainap等人发现，与索拉非尼（多吉美）治疗相比，linifanib治疗（一种VEGF和PDGF受体酪氨酸激酶ATP竞争抑制剂）并不能提高没有接受过系统治疗的晚期肝细胞癌患者的总生存期。文献阅读：J Clin Oncol 2014 Dec 8.

    研究细节

    在该项非盲试验中，研究对象主要是亚洲患者，1035例患者随机分为linifanib 17.5mg,1次/日（n=514）或索拉非尼400mg,2次/天（n=521）。分层因素包括地区（亚洲以外地区，日本和亚洲剩余地区），东部肿瘤协作组体能状态（0或1），和乙肝病毒（HBV）感染。

    患者年龄中位数为60岁；大多数为男性（84.6%），亚洲人（66.6%），HBV感染（53.2%），Child-Pugh分级A级肝功能（94.4%），功能状态0（64.4%），和巴塞罗那临床肝癌C期（82.3%）。主要终点指标为总生存。

    早期终止

    入组完成后，由***数据监察委员会通过分析数据得出以下建议，终止无用的试验以展现优势（在455例总生存事件中，总生存期的危险比（HR）=0.989,95%置信区间[CI]=0821-1192）。该研究早期终止，而184例患者仍按照原计划继续接受治疗。目前在667例总生存事件中进行最后的总生存期分析。

    总体生存

    Linifanib组中位总生存期为9.1个月，而索拉非尼组中位总生存期为9.8个月（HR=1.046,95%置信区间[CI]=0896-1221）。所有亚组的风险比没有显著差异，包括非亚洲地区（1.108）、日本（0.793）、亚洲其他地区（1.038）、HBV阳性患者（0.965）、HBV阴性患者（1.113）。至疾病进展的中位时间分别为5.4个月 vs4.0个月（HR=0.759,P <0.001）。亚组分析显示，linifanib治疗获益的患者包括亚洲患者（不包括日本），体能状态0分的患者以及HBV感染患者。Linifanib组和索拉非尼组患者的应答率分别为13.0%和6.9%.

    不良事件

    linifanib组更常见3级或4级不良事件，严重不良事件和导致剂量中断、减量以及治疗终止的不良事件（P<0.001）。两组分别有85.3%及75.0%的患者发生3级或4级不良事件，linifanib组的高血压（20.8%比10.6%），疲劳（9.6%对4.8%），肝性脑病（7.3%对3.3%），乏力（7.1%对2.1%），腹水（6.1%比3.3%），血小板减少（5.3%对2.1%），低钾血症（4.7%对2.3%），呕吐（4.3% VS0.8%），和低血糖（3.1%对0.8%）明显更频繁（P <0.05）； 索拉非尼组ALT3级或4级升高更常见（4.8%对2.2%）。两组任何等级的出血发生率分别为27.3%和17.7%（鼻出血和牙龈出血最常见）。两组的严重不良事件发生率分别为52.4%和38.5%.导致治疗终止的不良事件分别为36.3%,25.4%;导致减量的不良事件分别为55.9%和40.8%.

    研究人员得出结论：“Linifanib和索拉非尼治疗晚期[肝癌]的 [总生存期]相似。Linifanib未能达到预定义的优势和非劣效性[总生存期]临界值，研究未能达到主要终点指标。linifanib 的[进展时间]和[客观缓解率]较好； 索拉非尼的安全性较佳。”

    编译自：No Overall Survival Difference for Linifanib vs Sorafenib in Advanced Hepatocellular Carcinoma. THE ASCO POST. Dec 23, 2014.