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PNAS:癌细胞免疫逃逸新机制被揭示

2014-03-20 15:50 阅读:2170 来源:生物通 作者:欧*基 责任编辑:欧国基
[导读] 免疫系统在靶向破坏癌细胞中起着极其重要的作用。然而,肿瘤细胞非常的聪明,它们进化出了一些途径来逃避免疫检测。来自Moffitt癌症中心的一个研究人员合作小组,近期发现了 肺癌细胞阻挡自然杀伤细胞(NK细胞)检测的一种新机制。 NK细胞是人体免疫系统的第

    免疫系统在靶向破坏癌细胞中起着极其重要的作用。然而,肿瘤细胞非常的聪明,它们进化出了一些途径来逃避免疫检测。来自Moffitt癌症中心的一个研究人员合作小组,近期发现了肺癌细胞阻挡自然杀伤细胞(NK细胞)检测的一种新机制。

PNAS:癌细胞免疫逃逸新机制被揭示
    NK细胞是人体免疫系统的第一道防线,它可以找到并摧毁病毒感染的细胞。此外,NK细胞与机体的肿瘤和免疫调节功能密切相关,也能广泛识别、迅速溶解、杀伤、摧毁癌细胞。然而,肿瘤细胞生成大量的TGF-β蛋白可抑制NK细胞的活性。
 
    Moffitt癌症中心教育与培训中心副主任JulieY.Djeu博士领导研究小组,发现肿瘤细胞生成的TGF-β导致NK细胞生了高水平的microRNA-183(miR-183)分子。MicroRNAs是基因表达的一类重要调控因子。它们结合到RNA遗传元件上,靶向破坏RNA。科学家们早在本世纪初就发现一些microRNAs可以导致癌症形成。
 
    Djeu实验室报告称,miR-183结合到合成DAP12蛋白的RNA上,导致NK细胞中DAP12水平显著降低。DAP12在激活NK细胞细胞毒信号通路中起关键作用;因此,NK细胞中DAP12水平降低导致其靶向肿瘤细胞的能力下降。
 
    研究人员通过研究肺癌组织证实了他们的观察结果。他们发现在正常组织中NK细胞具有中度到高水平的DAP12;而处于肿瘤内部或周围的NK细胞DAP12水平显著降低。
Djeu解释说:“目前才刚刚开始探索microRNAs的世界,尤其是在癌细胞中确定它们控制了什么。在癌症中microRNAs有可能是如何拦截免疫细胞的还不为人所知,我们提供了癌细胞利用miR-183通过一种关键途径抑制免疫细胞功能的新见解。”
 
    在美国肺癌导致了大多数的癌症相关死亡,研究人员一直在寻找一些新的细胞靶点以提高生存率。抑制TGF-β并不理想,因为它对于正常细胞过程至关重要。Moffitt癌症中心的科学家们认为,靶向肺癌患者体内的TGF-β-miR183-DAP12信号通路来激活免疫系统、杀死癌细胞也许是行得通的。

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