复旦大学附属中山医院通过对肝癌转移机理进行10多年的潜心钻研,相关研究成果“肝癌转移机理的新发现及其意义”获得2010年国家自然科学二等奖,其中有多项新发现。
癌转移是癌症病人主要死因。过去,医学界一直认为癌转移是癌症的晚期现象,忽视了从源头上早期进行干预;对于癌转移机制的研究主要从癌细胞入手进行寻找,但毫无重点,好似大海捞针,忽视了对肿瘤微环境和整体方面的研究。复旦大学附属中山医院经过研究发现了肝癌转移机理。
▲首次发现肝癌转移相关基因改变在原发瘤阶段已存在。
过去认为转移潜能的获得是癌进展过程中癌细胞克隆筛选的结果,而我们通过比较有和无转移的肝癌组织基因表达谱,发现肝癌转移基因改变在原发瘤阶段即已存在,从而可解析临床上同样的小肝癌切除而预后却明显不同,为早期预测转移奠定了理论基础。此外,还建立了一个含153基因的转移预测模型,可较准确地预测肝癌转移。证实其中的骨桥蛋白可用于肝癌转移临床预测,作为潜在治疗靶点。
▲首次发现肝癌细胞中染色体8p缺失与肝癌转移关系最大。
在人体基因组中多个染色体异常与转移有关,第8号染色体短臂(8p)缺失是重点,尤其在8p11.2和8p23部位。克隆和鉴定位于8P的肝癌转移抑制基因HTPAP,经体内外研究证实可抑制肝癌转移。临床也证实肝癌组织和病人外周血DNA中8p缺失可用于转移预测。
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