卵巢癌是妇科临床较常见的恶性肿瘤，其治疗主要以手术为主。近年来分子生物学不断发展，对癌基因及其表达产物的检测在肿瘤的发病机制、恶性程度及临床治疗和预后估计都显示了重要的作用。C-erbB2原癌基因及p53抑癌基因均为肿瘤相关基因，其异常表达可在多种恶性肿瘤中检测到。增生细胞核抗原（proliferating cell nucleus antigen， PCNA）是一种酸性核蛋白，可以反应细胞的增殖活性，是细胞增殖动力学研究常用的指标。笔者采用免疫组化的方法检测2008年1月～2009年1月住院手术治疗的卵巢癌患者40例卵巢组织中C-erbB2、p53及PCNA的表达情况并与同期10例正常卵巢组织进行对比分析，旨在探讨卵巢癌相关基因表达与细胞增殖状态及预后的关系，结果报道如下。

    1　资料与方法

    1.1　临床资料

    选择2008年1月～2011年1月住院手术治疗，病历资料完整并经病理证实的40例卵巢癌病例为研究对象，并选取同期10例正常卵巢组织为对照。

    1.2　实验方法

    将40例卵巢癌组织设为观察组，10例正常卵巢组织设为对照组。标本甲醛固定，石蜡包埋，制成4 μm切片，HE染色。采用SP三步法，按试剂盒上步骤说明进行，鼠抗人C-erbB2、p53、PCNA单克隆抗体及SP试剂盒（即用型）均为ZYMED的产品。阴性对照采用PBS代替一抗，用已知阳性的标本作阳性对照。

    1.3　结果判定

    结果判定标准参照3个参数的半定量计数方法，即染色强度、阳性细胞数和两者积分的乘积。

    1.4　统计学处理

    本组数据采用SPSS10.0统计软件包进行数据处理，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

    2　结果

    2.1　卵巢组织癌基因C-erbB2的表达情况

    观察组卵巢组织癌基因C-erbB2、抑癌基因p53表达阳性率显著高于对照组P<0.05，表明C-erbB2基因、p53基因的异常表达与卵巢癌的发生有关。

    2.2　卵巢癌p53蛋白表达与PCNA计数间的关系

    卵巢癌p53蛋白表达PCNA计数阳性组为（78.5±17.6），阴性组为（58.1±18.3），阳性组明显高于阴性组（P<0.01），且随恶性程度升高，提示PCNA计数与p53蛋白表达具有相关性。

    3　讨论

    3.1　卵巢癌中C-erbB2的表达及意义

    C-erbB2原癌基因定位于17号染色体q21区带，编码具有酪氨酸激酶活性的细胞表面糖蛋白，分子量185KD，能激活C-erbB2基因编码蛋白所诱导的酪氨酸激酶活性，起调节上皮细胞生长和分化的信号传递通道作用。C-erbB2通过基因扩增等途径激活，变为活化的癌基因，可促进细胞癌变和癌细胞生长增殖。有研究表明，C-erbB2基因的扩增和过度表达与卵巢癌的发生、发展及患者的预后密切相关。本组资料表明，C-erbB2基因在卵巢癌与正常卵巢组织中表达有显著差异，表明C-erbB2基因的过度表达可以作为一个有价值的判断患者预后的因素。

    3.2　卵巢癌中p53的表达特点及其意义

    p53抑癌基因定位于17号染色体短臂，编码一种核磷蛋白，调节转录，并在细胞G1期起调控点作用，识别并修复损伤的DNA，其编码产物具有控制细胞增殖和调节其他基因表达的作用，所以野生型p53基因被认为是细胞生长的监控器，但其编码产物半衰期很短，用免疫组化方法不能测出，而突变型p53蛋白半衰期长，因此认为免疫组化检测阳性即为突变型p53基因存在。本组资料表明卵巢癌p53蛋白表达阳性率为62.5%，提示p53基因突变在卵巢癌的发生过程中是一个重要的遗传学事件。同时在p53蛋白有较高和较强表达的病例中，淋巴结转移概率增加，表明p53蛋白表达可能与淋巴结转移及患者的不良预后有关。

    3.3　检测PCNA的意义及p53表达与肿瘤细胞增殖的关系

    PCNA是一种仅在增殖细胞中合成与表达的多肽，与细胞的增殖周期有关，在G1期PCNA表达逐渐增加，S期达到高峰，而G2/M期表达减少，是DNA合成所必需的，对调节复制叉领头链和滞后链的合成起重要作用。肿瘤细胞的增殖是决定肿瘤细胞生物学行为的重要参数，其研究对评估肿瘤患者预后及制定合理的治疗方案具有实际意义。本研究结果表明，PCNA计数在p53蛋白表达呈阳性的卵巢癌中显著升高，且随恶性程度升高而升高，提示PCNA计数与p53蛋白表达具有相关关系。

    卵巢癌是妇科最严重的疾病，手术加化疗的治疗方案可延长部分患者的生存时间，如能早期诊断可更有效的治疗及提高患者预后效果。本组资料表明联合检测原癌基因C-erbB2、抑癌基因p53及增生细胞核抗原PCNA，有助于进一步了解肿瘤的恶性程度，对于早期诊断及判断预后具有积极作用。