纽约（路透健康）——来自韩国的一项新研究提示，对于恩替卡韦治疗耐药的乙型肝炎病毒感染患者，替诺福韦单药治疗貌似与替诺福韦/恩替卡韦联合治疗一样有效。

    我们的数据提示，对于乙型肝炎患者而言，无论以前是否应用过其他药物或以前是否存在耐药，TDF（富马酸替诺福韦酯）单药治疗都可以作为一种安全面有效的方案。首尔的韩国蔚山大学医学院的主要作者——Young-Suk Lim医生在与路透健康的电子邮件中说道。

    研究详情

    48周的随机试验**纳入了存在对恩替卡韦治疗耐药的突变基因且血清HBV DNA浓度>60 IU/mL的90位患者。

    发表于4月30日肠道学杂志上的文章显示，每人应用300mg/天的TDF （Viread,吉利德科学公司），45人还应用1mg/天的恩替卡韦（Baraclude,百时美施贵宝公司）。

    在第48周时，应用TDF和TDF+恩替卡韦治疗的患者中，达到主要疗效终点（HBV DNA <15 IU/mL）的患者的比例相似，分别为71% vs 73%.二者HBV DNA浓度变化（与基础状态相比）也相似（3.66 vs 3.74 log10 IU/mL）。

    一位应用单药治疗的患者达到了病毒学突破，研究者们认为这要归咎于不坚持长期用药。

    在第48周时，TDF组的6位患者和TDF+恩替卡韦组的3位患者保持了基础状态的耐药突变（p>0.99），没有额外的药物抵抗突变基因的情况出现。

    该报道称，两组的安全性相似。

    即使HBV**完全被抑制，也很少有患者达到血清HBsAg （乙肝表面抗原） 转阴。血清HBsAg转阴相当于乙型肝炎治愈。Lim在电子邮件中说道。因此，为了防止疾病进展，大多数患者需要长期应用核苷/核苷酸（NUC）进行治疗。

    他补充到，与单药治疗相比，长期联合治疗出现不良反应、药物相互作用的风险也较高，同时也多有不便，而且费用还高。

    由于不太有效的NUC（例如拉米夫定或阿德福韦酯，这些药物都极易出现药物抵抗）的使用，世界上的许多患者都出现了耐药。

    目前大多数指南都推荐对耐药的乙肝患者进行联合治疗。Lim博士写道，我们认为，我们的研究结果为改变指南提供了高水平的证据。事实上，世界卫生组织和亚太指南正在修订，计划推荐耐药的乙肝患者应用TDF单药治疗。

    该研究还会继续，Lim医生写道，应用TDF单药治疗和TDF+恩替卡韦联合治疗的患者中，病毒学缓解的患者比例的数据还不是太令人满意，经过96周以上的治疗病毒学缓解率仅为65%.尽管没有患者出现额外的HBV药物抵抗的基因突变，但是结果提示还需要进行长期密切的监测。因此，该研究将会延长至240周。

    同行点评

    安阿伯市密歇根大学医学院的Anna Lok医生没有参与该研究，他在电子邮件中写道。做这一研究非常重要，因为如果一种药物与两种药物的效果一样，我们可以节省大量的费用。其他对恩替卡韦治疗耐药的乙肝患者可以应用替诺福韦单药治疗，这样极大的减少了治疗费用。

    吉利德科学公司（提供了研究的药物）和韩国卫生福利部的卫生技术研究和开发项目赞助了该研究。

    Lim医生、Lok医生以及另一位作者与百时美施贵宝公司和吉利德科学公司有财务关系。

    编译自：Tenofovir Monotherapy Effective for Entecavir-Resistant HBV.Medscape,2015.