宫颈癌是全球女性第二大最常见的恶性肿瘤，也是目前所有癌症中唯一病因明确的癌症，数据显示，从高危型HPV病毒持续感染到发生宫颈癌，时间跨度可以达到5-10年。所以有效、积极地开展宫颈癌筛查，早期发现并及时干预，能够显著降低宫颈癌的发病率。目前宫颈癌筛查的主要的两大技术是细胞学检测和高危型HPV病毒检测。

    亚洲部分国际宫颈癌发病率随着有效筛查的开展而显著下降：每1000,000人的年龄标准化率宫颈癌筛查的“益处”在于筛查技术的敏感性，就是发现那些有可能发展为癌症的高级别癌前病变及已患浸润性癌的人群，给予其及时的治疗。数据显示，即便是已发展为宫颈癌，早期治疗5年生存率可达到100%.全球近40年来的宫颈癌筛查结果也表明，开展宫颈癌的筛查可以有效降低宫颈癌的发病与死亡率。在中国，自开展细胞学检查以来，20世纪90年代死亡率较70年代降低了69%.

    但凡事都有两面性，不当和过度的筛查，影响了筛查的特异性，也会给人们带来一系列的“危害”,特别是HPV病毒的检测，阳性结果中，包含大量一过性感染（无高级别病变），会导致“患者”不必要的心理压力，由此带来后续不必要的创伤性检测（**镜和组织活检），对患者身体造成伤害，浪费有限的社会医疗资源，并引发一系列家庭和医患关系等社会问题。

    所以，对于宫颈癌的筛查，我们既要追求“益”,同时也要关注“害”,2013年由美国癌症学会（ACS）、美国**镜检查与宫颈病理学会（ASCCP）和美国临床病理学会（ASCP）共同提出宫颈癌筛查的最佳策略“筛查益处的最大化、筛查潜在危害的最小化”的，这需要我们采用更精准的筛查技术和方案，关注“病变”,而非“感染”.美国Hologic公司新一代Aptima?HPV以HPV致癌蛋白基因E6 E7mRNA为目标检测物，与高级别病变相关性更高，其在欧美国家临床实践中已显示出与第一代HPV DNA检测同样的临床灵敏性和更卓越的临床特异性，保持了DNA的“益”,减少了DNA的“害”,可为中国实现精准的宫颈癌筛查提供更好的选择。

    宫颈癌和HPV病毒

    宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，全世界每年约有50万宫颈癌新发病例，每年约有23万女性死于宫颈癌。在不同地区、不同经济状况的国家，宫颈癌的发病率和死亡率有着显著的差别，其中80%的病例发生在发展中国家。我国每年约有15万宫颈癌新发病例，每年约有8万人死于宫颈癌，其死亡率居妇科肿瘤的第二位。近年来，宫颈癌新发病例数在逐渐上升，并呈年轻化的趋势。

    经过大量流行病学和病毒学研究证实，宫颈组织发生癌前病变直至发展为浸润性癌症与高危型人**瘤病毒（HPV）的持续感染有关。HPV病毒属于**多瘤空泡病毒科病毒属，是一种小型、无外包膜的环状DNA病毒。HPV感染主要是上皮组织，具有高度的宿主特异性，对人体特异部位的上皮细胞具有亲和力。在已发现的120多种HPV基因型中，有14种亚型（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66和68）在大多数宫颈癌中会出现，被认为是高危致癌风险的亚型，简称“高危型”.

    E6、E7基因的致癌机理

    环状HPV基因组包括两类编码基因区，即七个早期区（E1、E2、E4、E5、E6、E7和E8）基因和两个晚期区（L1和L2）。L1和L2编码病毒衣壳蛋白，在病毒颗粒自我组装以及侵入目标细胞时起协调和识别作用。而早期区（E区）编码蛋白基因中，由E6和E7基因编码的致癌蛋白是导致宫颈上皮癌变的重要因子，这两种蛋白通过抑制两种主要抑癌蛋白p53和视网膜母细胞瘤蛋白（pRb）使被感染的细胞可无限增殖并恶性转变。

    p53的主要作用是发现DNA持续损伤时激活DNA修复蛋白，抑制细胞生长，当DNA损伤无法修复时会加速细胞凋亡，E6致癌基因过度表达的蛋白抵消了p53的多种抑癌作用，允许出现DNA损伤的细胞能够继续分裂。

    pRb作为一种抑癌蛋白，则通过调控细胞周期避免细胞过度生长，E7致癌基因表达的蛋白与pRB蛋白结合，导致蛋白降解和与pRb结合的E2F转录因子的释放。这些游离的E2F转录因子会激活许多参与在G1/S期调控点的细胞周期调控基因。这种联合效应使得存在未修复DNA损伤的细胞可以无限增殖并且保持过度增殖状态。

    低危型HPV E6/E7蛋白在阻碍p53和pRb功能方面不如高危型的E6/E7蛋白强烈。从而，低危型HPV感染仅与良性增生相关，如，尖锐湿疣和易消退的低级别上皮内瘤变。

    E6、E7 mRNA:新的高危型HPV检查标志物

    E6、E7基因表达癌蛋白，DNA需要首先被激活，转录大量的E6、E7 mRNA,然后再由mRNA 翻译成相应的癌蛋白。所以E6、E7 mRNA 的大量表达是细胞发生高级别病变的一个信号。作为一个新的生物标记，相比DNA,E6、E7 mRNA与“病变”的相关性更好，也越来越受到各方的关注。美国FDA已于2012年批准了全球第一个基于E6、E7 mRNA 的高危型HPV检测试剂盒 – Aptima HPV.