颈动脉夹层（CeAD），一种由多基因遗传变异及环境因素引起的复杂性疾病；被认为是导致年轻人缺血性卒中的主要原因之一。由于 CeAD 在一般人群中发病率较低，基于双胞胎或家族研究的遗传学评估不可用，而关于 CeAD 家族史的数据又很稀少。

    目前，只有一项发表于 18 年前，来自梅奥诊所的研究，结果显示 200 名 CeAD 患者中，家族性 CeAD 发生频率为 2.5%.但研究具有偏倚性，可能高估了具体频率。

    另外，一些罕见遗传性结缔组织疾病（CTDs），被认为是导致或与 CeAD 相关的原因；例如，大多血管型 Ehlers-Danlos 综合征（vEDS），以及少部分其他类型 EDS 或 Marfan 综合症、成骨不全病等，尽管目前证据比较弱。

    然而，在此之前，尚没有大规模队列研究，对 CeAD 患者中这些单基因遗传病的发病率进行系统评估。实际上，对于 CeAD 患者及家属来说，CeAD 遗传形式的评估，有利于指导筛查与遗传咨询。

    因此，近日 Neurology 杂志上发表的最新文章，旨在使用大规模 CeAD 患者队列，评估家族性 CeAD 的发生频率，以及与遗传性结缔组织疾病间的相关性。具体内容如下：

    研究者联合了 2 项大型国际性多中心队列数据，纳入 23 个神经科内共 1934 名 CeAD 患者。结果显示，其中 20 名患者（1%）来自 17 个有 CeAD 家族史的家系，在胆固醇水平升高的患者中，家族性 CeAD 频率显著增加。2 名没有 CeAD 家族史的患者，存在血管型 Ehlers-Danlos 综合征并携带 COL3A1 基因变异。另外 2 名患者疑似有相同疾病，但他们 COL3A1 测序为阴性。

    除此之外，仅依据临床诊断学标准显示，2 名患者罹患经典型与过度活动型 Ehlers-Danlos 综合征，1 名患者有 Marfan 综合症，另外 1 名患者有成骨不全病。

    本文是至今为止规模最大的 CeAD 患者队列研究，结果显示：家族性症状型 CeAD 罕见，并且遗传性结缔组织疾病似乎也只是个案。这些发现支持大多 CeAD 病例是一种多因素性疾病。基于目前所知，我们相信在单一症状病例中，系统筛查遗传性 CTDs 相关的突变基因，没有临床合理性。另外结果提示，未来进一步鉴定 CeAD 遗传易感因素，需要通过遗传关联研究或新一代测序技术，而非以家系为基础的关联研究。