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诊断肠易激综合征检测新指标:抗黏着斑蛋白抗体

2013-11-18 14:55 阅读:1247 来源:爱思唯尔 责任编辑:陈敬业
[导读] 洛杉矶Cedars-Sinai医学中心胃肠动力项目主任Mark Pimentel博士领导的团队开展了这项多中心研究,在肠易激综合征或炎症性肠病患者和健康对照者中检验了这项检查。在美国胃肠病学会(ACG)年 会上报告的研究结果表明,抗黏着斑蛋白抗体试验区分肠易激综合征和

    洛杉矶Cedars-Sinai医学中心胃肠动力项目主任Mark Pimentel博士领导的团队开展了这项多中心研究,在肠易激综合征或炎症性肠病患者和健康对照者中检验了这项检查。在美国胃肠病学会(ACG)年 会上报告的研究结果表明,抗黏着斑蛋白抗体试验区分肠易激综合征和炎症性肠病的阳性预测值在90%以上。

    圣迭戈——检测血液中的抗黏着斑蛋白抗体——一种参与神经细胞迁移的蛋白——可能使肠易激综合征的客观诊断得以实现。一直以来,肠易激综合征的诊断都依赖于通过彻底检查排除其他可能性。

    而且,如果在分析中还考虑到抗细胞致死膨胀毒素B(CdtB,由常引起食物中毒的细菌产生的一种毒素)抗体,阳性预测值可进一步增至≥94%.

    “抗黏着斑蛋白抗体水平升高是肠易激综合征特有的,抗CdtB抗体水平升高还能进一步增强抗黏着斑蛋抗体检测的特异性。这可能是第一种可区分肠易激综合征和炎症性肠病的血清诊断性生物标志物,将有助于避免不必要的检查。”

    此外,研究结果支持由啮齿动物模型得出的感染后肠易激综合征致病机制,即细菌性胃肠炎引起针对消化道黏着斑蛋白的自身免疫。

    他指出,这种检测在炎症性肠病研究中可能也有用。“炎症性肠病研究的一个问题在于,对治疗无应答的患者可能实际上患有肠易激综合征而非炎症性肠病。也许这项检测可用于在研究开始之前筛选出这类患者。”

    一名与会者表示对该研究持保留态度。他指出,一些分析是在肠易激综合征患者与健康人之间进行比较的,鉴于这项研究受试人群的组成,阳性预测值可能并不是最佳的统 计学参数。“我们不需要做检查就知道谁有症状、谁没有症状。所以这项研究只是验证的开始,而不是结束。我估算了一下,如果你现在就将这种检测投入临床应 用,阳性预测值大约会是20%.所以它对临床实践的意义并不是太大……我相信你会继续优化这种检测,但我不认为现在就可以在临床实践中使用它。”

    Pimentel博士答复称:“首先,你可以使用表示患者所占比例的概率比……我们的概率比介于3——4,希望这个数据能让你更信任这项检查。其次,来到诊室的都不是健康人:假如他们有腹泻症状,就提示患有炎症性肠病或肠易激综合征或某种其他疾病。”

    在新闻发布会上,达特茅斯-希区柯克医学中心的Brian E. Lacy博士评论称:“这是一个非常重要的话题。根据保守估计,有12%——15%的人患有肠易激综合征,每年在诊断和治疗肠易激综合征方面的花费高达200亿——300亿美元。”

    “对于许多患者而言,肠易激综合征是一项排除性诊断。他们会经历一连串不必要的检查而往往一无所获,因为这是一种功能性肠病。”他补充道:“假如有一种血液检查 能确诊肠易激综合征,我认为那将有非常重要的意义。社区医生和家庭医生通常没有信心做出肠易激综合征的诊断,而在有了这样的诊断性检查手段后,他们可能会说,‘这项检 查太棒了,我们不仅可以做出诊断,而且能排除炎症性肠病或者提高我们排除炎症性肠病患者的能力’。”

    Pimentel博士认为,这项检查对于治疗可能也有启示意义。“另一个问题是,这种抗体试验能否预测谁会对抗生素治疗产生应答,或者能否预测细菌过度生长或其他可治疗的肠易激综合征表现?”

    最后,这样的检查还有助于证明肠易激综合征的确是一种疾病。“肠易激综合征是一种非常、非常难应付的疾病,因为我们都不太了解它,而且由于常被认为是一种生活方式紊乱 而非疾病,肠易激综合征受到了一些‘不公正’待遇。”他评论道:“所以我希望能使大家意识到肠易激综合征是一种真正的疾病,不只是一种综合征。”

    在这项研究中,研究者前瞻性确定了162例符合罗马Ⅲ 肠易激综合征诊断标准的患者,测定了这些患者的血清样本。同时还纳入了30例当时未使用生物制剂的活动性炎症性肠病患者和26名连续入组的健康人。各组均有约70%的患者为女性,在年龄和性别分布方面无显著差异。

    结果表明,肠易激综合征患者的抗黏着斑蛋白抗体光密度(OD)读数高于炎症性肠病患者(P<0.01)和健康人(P<0.01)。同时,炎症性肠病患者的抗CdtB抗体OD读数高于肠易激综合征患者(P=0.02)。

    在区分肠易激综合征和炎症性肠病方面,抗黏着斑蛋白抗体OD读数超过0.8的敏感性为43%,特异性为73%,阳性预测值为90%.

    至于为何要同时检测抗CdtB抗体和抗黏着斑蛋白抗体,Pimentel博士的理由是:在感染后肠易激综合征模型中,抗黏着斑蛋白抗体持续存在,而抗CdtB抗体随着时间推移而减少。

    事实上,在这项研究中,这两种抗体的OD读数之间的差异(抗黏着斑蛋白抗体-抗CdtB抗体)在肠易激综合征患者中更高,与炎症性肠病患者相比P<0.0001,与健康人相比P<0.001.

    在区分肠易激综合征和炎症性肠病时,差异超过0.2的敏感性为41%,特异性为88%,阳性预测值为94%.

    Pimentel博士指出,有一个混杂性问题是,大约10%的炎症性肠病患者同时患有肠易激综合征。但在考虑这一因素的模型中,抗黏着斑蛋白抗体OD读数超过0.8(92%)、两种抗体OD读数差值超过0.2(97%)仍具有较高的阳性预测值。

   相关专题链接:肠易激综合征诊断新指标


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