大脑中特定神经元的死亡会引起亨廷顿舞蹈症(Huntington'sDisease),这是一种不治之症,其症状表现为行为和运动的进程性改变。
亨廷顿舞蹈症属于神经退行性疾病,其致病基因Htt发生了突变,使一部分DNA发生异常扩张(即CAG三核苷酸)。正常Htt基因含有20-23个CAG三核苷酸。而突变型的Htt基因中含有很长的CAG三核苷酸重复。这样的突变会使蛋白多出好几个谷氨酰胺残基,这种结构被称为多聚谷氨酰胺链(polyglutaminetract)。包括亨廷顿舞蹈症在内,至少有九种神经退行性疾病,与不同基因的CAG三核苷酸扩张有关。
人们认为,是多聚谷氨酰胺链形成的超分子结构毒害了神经元,在阿尔茨海默症和帕金森症中也存在类似的现象。
日前,华盛顿大学的RohitPappu教授领导研究团队,解析了多聚谷氨酰胺链形成超分子结构的过程。他们发现,Htt多聚谷氨酰胺链两端的氨基酸序列,是天然的门卫,控制着多聚谷氨酰胺链形成毒性结构的基本能力。
Pappu表示“这是一种进程性的疾病,多聚谷氨酰胺链越长,疾病就越严重,而且疾病的症状会随着年龄增长而加重。我们的发现令人兴奋,现在人们可以向大自然学习,模拟天然的门卫序列,对疾病进行治疗。此前有研究显示,Htt多聚谷氨酰胺链的序列和长度都会影响其毒性效果。”
研究人员对Htt多聚谷氨酰胺链两端的序列进行研究,结果发现,其N端的侧翼链能加速有序结构的形成,这些有序结构对细胞来说是良性的。而其C端的侧翼链能延缓毒性蛋白结构的形成。研究指出,这些天然序列起到了门卫的作用。
Pappu指出:“这说明多聚谷氨酰胺有重要的功能,大自然用门卫序列将其包围。”
现在,Pappu和他的团队计划下一步模拟Htt侧翼序列的效果,减轻多聚谷氨酰胺对细胞的毒性。
让我们首先从抗血小板疗法来进行讨论。毫无疑问的是,阿司匹林对于卒中的二级预...[详细]
研究者正在尝试使用一种有力的影像学检查工具,对难以寻觅的癫痫病灶进行定位。...[详细]