宋光耀,男,主任医师,教授,副院长,医学博士,博士生导师,河北省人民医院老年病内科
病例介绍:
一般情况:患者,男性,77岁。
主诉:间断恶心、呕吐、乏力3月。
现病史:患者3月前无明显诱因出现头痛、恶心、呕吐,呕吐3次,非喷射性,呕吐物为胃内容物,量大,同时伴有视力下降,复视。无多饮、多尿。口服“艾司唑仑”后出现嗜睡、意识不清,于2010年2月28日晨就诊于当地医院,行头颅核磁共振检查提示“鞍区占位”。当时查血常规示白细胞 6.4×109/L,血红蛋白132 g/L,血小板3×109/L,给予甲泼尼龙琥珀酸钠320 mg/d静滴治疗,每3天减量一次直至4月底停药,血小板波动在3×109/L~6×109/L↓之间,血钠在128.7~133.9 mmol/L↓之间,患者自觉症状加重,不能进食,查甲功示:T3 0.96 nmol/L↓,血钠121.1 mmol/L↓,余正常。给予左甲状腺素钠片12.5 mg/d,10%高渗盐水90 ml/d口服治疗后,血钠波动在121.1~131.7 mmol/L↓,患者仍有恶心、呕吐伴乏力,为明确低钠原因入院。
既往史:5年前行头颅CT检查提示垂体瘤,未行激素测定及治疗;腔隙性脑梗塞病史3月;肩周炎2月余,曾口服“洛索洛芬钠”胶囊;否认肝炎、结核病史;无药物过敏史,无输血史。
入院后查体:T 36.3℃,R 18次/分,P 80次/分,BP 120/80 mm Hg,神清,精神可,言语清,皮肤粘膜无黄染及皮疹,周身浅表淋巴结无肿大。双侧瞳孔正大等圆,对光反射灵敏,眉毛、腋毛脱落,粗测视野颞侧缺失,颈软,无抵抗,气管居中。甲状腺不大,双肺呼吸音清,未闻及干湿音。心律80次/分,律齐,各瓣膜听诊区未闻及杂音,周围血管征阴性。腹软,无压痛,肝脾未触及;腹部叩鼓音,无移动性浊音,双下肢轻度水肿。
初步诊断:
1.低钠血症 原因待查
2.垂体瘤 腺垂体功能减低?
辅助检查:
1.血尿便三大常规正常,肝肾功能正常。血钠:131.0 mmol/L(5月21日)、131.0 mmol/L(5月25日)、137.0 mmol/L(5月27日)、137.0 mmol/L(5月29日)、138.0 mmol/L(5月31日)。
2. 甲状腺功能(2010年5月24日):TT3 2.12 nmol/L(1.3??3.1 nmol/L),TT4 80.52 nmol/L(66~181 nmol/L),TSH 1.060 mIU/ml(0.27~4.2 mIU/ml),FT3 3.83 pmol/L(3.1~6.8 pmol/L),FT4 12.63 pmol/L(12~22 pmol/L),TPO-AB 10.31 IU/mL (≤34 IU/mL)。2010年5月31日:TT3 1.22 nmol/L,TT4 88.83 nmol/L,TSH 1.130 mIU/ml,TPO-AB 6.88 IU/mL。
3. 肾上腺功能(2010年5月24日):血皮质醇(0:00)1.54 mg/dl,(8:00)1.48 mg/dl(4.3~22.4 mg/dl),(16:00)1.61 mg/dl(3.09~16.66 mg/dl)。24小时尿游离皮质醇14.5 mg(17.34~116.2 mg)。血醛固酮 113.71 pg/ml(60~170 pg/ml)。2010年5月31日:血皮质醇(0:00)1.86 mg/dl,(8:00)2.61 mg/dl,(16:00)2.41 mg/dl,24小时尿游离皮质醇57.01 mg。 肾上腺CT正常。
4. 性腺功能(2010年5月24日):促黄体生成素1.09 mIU/ml(1.7~8.6 mIU/ml),促卵泡激素1.86 mIU/ml(1.5~12.4 mIU/ml),催乳素7.53 ng/ml(4.04~15.2 ng/ml),雌二醇5.00 pg/ml(7.63~42.6 pg/ml),孕酮0.03 ng/ml(0.2~1.4 ng/ml),睾酮0.02 ng/ml(2.8~8 ng/ml)。
5. 垂体功能(2010年5月24日):TSH 0.969 mIU/ml,ACTH < 10 pg/ml(<46 pg/ml),GH < 0.05 ng/ml(0.06~5.0 ng/ml),PRL 7.09 ng/ml(4.04~15.2 ng/ml),FSH 1.42 IU/L(1.5~12.4 IU/L),LH 0.81 IU/L(1.7~8.6 IU/L)。
影像学检查如图所示:
临床诊断:垂体卒中 腺垂体功能减退
入院后诊疗经过:给予患者醋酸泼尼松片(早5 mg,16:00时2.5 mg)口服后,患者恶心、呕吐、乏力症状明显好转。随醋酸泼尼松的应用,逐渐减少口服高渗盐的剂量,患者血钠不但没有下降,反而一直上升,直至正常。高渗盐停用后血钠也维持在正常范围。
病例讨论:
垂体卒中一般指垂体瘤的梗死、坏死或出血。绝大多数学者报告的病例包括生长激素(GH)、催乳素(PRL)、促皮质素(ACTH)、黄体生成素(LH)/卵泡刺激素(FSH)及无内分泌功能的垂体腺瘤的卒中,但某些学者将非瘤体的梗死和出血称为垂体卒中。本病目前尚无一致公认的分型。有些学者根据临床表现将其分为暴发型和寂静型。暴发型主要症状为突发剧烈头痛、呕吐伴急剧视力恶化、眼肌麻痹,或急性垂体功能改变。寂静型则无此急性症状,仅由垂体手术、尸检、头颅CT、MRI、激素测定或随诊时病情进展或消失做出诊断。本病的发病率统计与临床病理诊断标准有关。一般认为发病率在5%-10%,其中寂静型卒中居多,暴发型仅占少数。
垂体卒中的确切原因尚不清楚,77%查不出原因,目前认为可能与以下因素有关:①缺血因素,②血管因素,③肿瘤类型(文献报道认为泌乳素腺瘤多见),④诱发因素(如外伤、放疗、雌激素、上呼吸道感染、喷嚏等),⑤其他诱发因素:如溴隐亭、氯丙嗪、抗凝治疗、酗酒、血管造影、垂体功能动态检查、外科手术后以及蝶窦炎、动脉粥样硬化栓塞、血小板减少等。该患者既往垂体瘤病史,但未进行激素测定,本次突发头痛、视力下降,头颅MRI示垂体卒中。其病因可能为口服非甾体抗炎药(洛索洛芬钠)致血小板急剧减少后导致垂体卒中。
垂体卒中的临床发展过程常难以预测,一经确诊就应立即给予激素替代治疗,并维持水电解质平衡,以增强抗应激能力和减轻视神经、视丘下部的急性水肿,使临床症状趋于稳定,降低病死率。
专家点评
本病例特点:①老年男性;②既往头颅CT示垂体瘤,无任何症状;③本次发病有突发头痛、恶心、呕吐的症状,口服“艾司唑仑”后很快进入昏迷;④化验示血小板明显减低,血钠低,甲状腺功能T3低,TSH也在正常值的偏低水平,同时ACTH、LH、FSH、GH等垂体激素偏低;⑤与5年前头颅CT比较,2010年2月28日发病时的头颅MRI显示的垂体明显增大,2010年5月14日的头颅MRI显示垂体比2月28日明显缩小(仍大于5年前)。本病例从低钠血症考虑到垂体功能低下,结合患者垂体瘤病史,突发头痛、恶心呕吐及昏迷的症状,以及发病时垂体明显增大而随后又回缩的影像学特点,符合垂体卒中的发病经过;同时患者存在垂体卒中的诱因——严重的血小板减少。
垂体卒中常见的后果有部分性或完全性垂体功能低下,这种功能低下可为暂时性,也可为永久性。其机制目前尚无定论。一般认为卒中使垂体组织遭到压迫或破坏从而导致垂体功能低下。该患者由于当地医院条件所限,发病时并未考虑垂体卒中,仅针对血小板减少采用大剂量激素冲击治疗后逐渐减量直至停药;同时由于未考虑垂体卒中所致的腺垂体功能减退,导致患者出现顽固性低钠血症,口服补钠10 g/d仍不能纠正;根据甲功检查结果给予左甲状腺素钠片12.5 mg/d。来我院后,激素测定提示甲状腺轴、肾上腺轴、性腺轴均减低。给予激素替代治疗后患者症状迅速好转,低钠得到纠正,好转出院。
垂体卒中导致的垂体危象十分凶险,若不能迅速给予激素治疗,结果难以预测。该患者尽管最初未能诊断正确,但根据血小板减少给予了激素治疗,挽救了生命。另外,垂体功能低下影响肾上腺轴、甲状腺轴和性腺轴时,替代治疗的顺序应当是先补充糖皮质激素,再补充甲状腺激素。本例患者血小板恢复后逐渐停用醋酸泼尼松片,单纯补充左甲状腺素钠片,存在加重肾上腺功能低下的危险。来我院后很快给予了醋酸泼尼松治疗,未出现病情的加重。还需注意的是,垂体功能低下的患者对镇静剂甚为敏感,会加重其昏迷。本病例讨论的目的在于提醒临床医生认识垂体卒中这种疾病,以便作出正确的诊断,同时掌握垂体功能低下的治疗。(河北省人民医院 李萍 马博清 宋光耀)