近期发表在Medscape上的一篇文章就如何有效预防HBV再激活进行了回顾和分析,医脉通编译其中主要内容,与读者共享。本期主要介绍乙肝疫苗对HBV再次激活的预防作用、如何保证依从性等。
HBV再次激活的预防
目前还没有关于anti-HBs的滴度或浓度对HBV再次激活以及肝炎的严重程度的影响的报道。事实上,anti-HBs 可以检测到的患者中HBV的再次激活的频率只比anti-HBc阳性的患者群体稍低一点儿。由于缺乏应用anti-HBs滴度来指导抗病毒预防用药开始的时间的研究,AGA的文件总结,目前的证据还不足以支持根据anti-HBs的滴度推荐抗病毒用药。
疫苗
乙型肝炎疫苗在预防HBV再次激活中的保护作用也是一个知识缺口。尽管1991年美国就开始使用通用的乙型肝炎疫苗,但是超过10%的接种疫苗的患者在接种最初的一系列的疫苗以后未能产生足够的anti-HBs滴度。此外,anti-HBs滴度还会随着时间而下降。这就提出了一个问题,HBV接种史能否让打算应用免疫抑制治疗或化疗的患者放心呢。
特殊人群
这与炎性肠病的患者有特殊的关联,因为许多这样的患者最终都需要免疫抑制治疗,但是相当一部分人以前接种过疫苗。炎性肠病的患者对HBV疫苗的应答率很低,这强调了这一疾病的患者需要仔细评估。Moses和他的同事们决定,对HBV有免疫力的炎性肠病的儿童应用英利昔单抗(Remicade?)治疗,结果发现接种单次加强剂量的HBV疫苗的患者是没有免疫力的。总共87%的患者接种了HBV疫苗,但是只有56%的患者对HBV有免疫力(其定义为anti-HBs浓度≥10 mIU/mL)。年龄大、血清白蛋白浓度低、全结肠炎的患者容易缺乏抗体的保护。然而,应利昔单抗的剂量、频率、持续时间和免疫调节剂的使用对患者有无免疫力无明显的影响。34位患者应用加强免疫,76%的患者出现了记忆应答(在加强免疫后anti-HBs浓度≥10 mIU/mL)。总共86%的以前免疫的患者对HBV感染有免疫力。因此,那些以前接种过疫苗的患者中,14%的患者存在HBV感染的风险,因为他们已经没有了保护性浓度的anti-HBs,也不能通过加强免疫引出。考虑到这一患者群体中HBV重度感染的风险较高,在确诊为炎性肠病时必须努力筛查HBV的免疫力。没有抗体保护的患者应该考虑进行加强免疫。
如何保证依从性?
在一个超过8000位进行化疗的患者的大样本的研究队列当中,只有16%的患者筛查了HBV感染的情况。
最近发表了两个关于增加筛查率的研究。
Sun和他的同事们应用了一个提醒系统来使应用化疗的癌症患者的总筛查率达到了86%.预防性用药的患者的HBV再次激活率要低于不进行预防性用药的患者(2% vs 15%)。然而,预防性用药的总比率只有46%.肺癌、乳腺癌和结直肠癌患者预防性用药的比率要低于恶性血液系统疾病的患者。
在另一个研究中,在进行生物治疗时,通过在电脑订单录入系统中引入简单的警示系统来告知医生病毒再次激活的潜在风险,从而促进没有进行血清学检测的患者进行这些检测。警示系统使应用免疫抑制药物的患者HBsAg的筛查率从50%增加到了94%,anti-HBc的筛查率从30%增加到了85%.这一研究显示了应用警示系统提***BV的筛查率的可行性,反过来还会促进HBV再次激活的高危患者的识别,并允许医生根据目前的指南来选择预防措施。
HBV再次激活的中高危患者在开始应用免疫抑制治疗和开始预防用药以前对HBV感染的情况进行筛查,HBV再次激活的情况就能很容易避免。然而,在最初的报道之后的30多年里,应用免疫抑制治疗的患者的危险意识仍然很淡薄。
AASLD、AGA和其他专业协会最近的报道都支持:所有的患者在开始免疫抑制治疗或癌症化疗以前常规评估HBV感染情况。他们还提供了应用抗病毒治疗减少重度或致命性的乙型肝炎再次激活的风险的原理。然而,目前较低的筛查率应该与不确定需要筛查的人群、检测的费用有关,还与有些人不认为HBV感染是什么大事有关。缺乏知识并不代表就没有风险。治疗需要应用免疫抑制剂的专家不应该低估HBV再次激活的严重性,也不应该依靠抗病毒治疗来挽救致命性的HBV再次激活的患者。
Ludwig最近推荐,不同专业的医生对这些数据的看法可能也不同:相信或不相信预防HBV再次激活的基本原理。然而,她补充道,如果真的能够证实HBV再次激活以后疾病的预后结果更差,这种认识上的分歧很快就会消失。如果没有这些数据,关于HBV再次激活的预防的重要性的争论就会继续存在(而不是在出现以后再进行治疗)。
编译自:HBV: React Before the Virus Does.Medscape,2015.
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