临床问题

    与安慰剂相比，口服锌剂是否能够缩短普通感冒的持续时间、降低严重程度和发病率？

    概述

    人类鼻病毒通过细胞间粘附分子1（ICAM-1）粘附在鼻上皮细胞。锌离子通过阻碍ICAM-1受体从而发挥抗病毒作用。但相比安慰剂，口服锌是否可缩短普通感冒的持续时间、降低严重程度、减少发病率尚未知晓。

    有报道称，症状出现后24小时内服用锌将缩短健康人群普通感冒的持续时间。但口服锌与症状的严重程度无关，且服用锌锭剂不良反应发生率较高。儿童中预防性使用口服锌可减少感冒发生，但在成人中尚无预防性使用口服锌的报道。

    研究描述

    （1）研究纳入的随机临床试验：
    治疗试验14项：锭剂低剂量5项，高剂量7项；糖浆2项；
    成人试验：13项；儿童试验：1项；
    儿童预防性试验2项 :糖浆1项，片剂1项；

    （2）研究时间：
    研究进行时间，1987-2005年 ;
    研究成果发表时间，1987-2009年；

    （3）参与人群：
    总人数1781;
    男性：819 （46%），女性：962（54%）；
    平均年龄（范围）：31（1-65）岁；
    种族：未报告；
    校正：社区健康人群；
    国家：美国、英国、澳大利亚、丹麦、伊朗、土耳其；

    （4）对照组：
    安慰剂；

    （5）试验结局：
    主要结局：症状持续时间和感冒发病率；
    次要结局：症状严重程度和不良反应事件。

    试验结果总结

    （1）治疗性使用

    治疗性试验平均给药时间为7天。分别有14 项试验和2项试验在出现症状后的24小时和48小时内开始对患者进行治疗。锭剂组感冒症状的平均持续时间为6.75天，安慰剂组7.5天。糖浆组平均持续时间为5.1天，安慰剂组5.9 天。

    两组症状严重度评分没有差异。锭剂组总体平均评分为2.52,安慰剂组为4.17;糖浆组总体平均评分为0.25,安慰剂组为0.55.

    普通感冒的平均持续时间，高剂量组（≥ 75 mg/d）为4.47天，低剂量组（< 75 mg/d）为8.68天。锌锭剂相比安慰剂不良事件的发生率较高（锭剂组46.5% vs安慰剂组36.4%）。最常见的不良事件是味觉差和恶心。

    （2）预防性使用

    预防性试验6个月，在儿童群体中对寒冷季节预防性使用锌糖浆或片剂进行研究。结果表明，锌组感冒发病率为38.2%,安慰剂组为61.8%（共2项试验，761例儿童）。

    讨论

    研究表明，锌与普通感冒持续时间较短相关，但并不降低其严重程度，且锌锭剂相关的副作用很高。在预防性试验中，锌可降低儿童感冒的发生率，但在成人中缺乏相关的数据。

    近期发表的一项儿童预防性应用锌甘氨酸片的随机临床试验结果显示，锌剂与安慰剂相比，感冒症状发生率分别为1种症状 （锌84% vs 安慰剂82%）、2种症状（锌38% vs 安慰剂54%）和3种症状（锌12% vs 安慰剂26%）。

    限制性

    不同制剂的锌离子释放各不相同。因此，在纳入试验中锌的剂量与结果改善的相关性存在一定差异。没有对合并慢性疾病、免疫缺陷或哮喘的高危人群进行研究，该研究结果不能笼统的用于这些人群。由于存在明显的潜在发表偏倚和锭剂试验的高异质性，应谨慎地看待这些结果。儿童中预防性数据只包含了2项研究，且数据存在高度异质性。

    研究结果与目前指南的比较

    研究结果与2012年美国家庭医师指南和国家卫生研究院2013年膳食补充剂一致。两者均支持普通感冒发病24小时内补锌。

    展望

    未来的试验应注重存在合并症的患者（慢性疾病、哮喘、免疫机能丧失），以及对糖浆、片剂或两种配方之间进行比较。需要进一步关于锌剂量与毒性的信息。