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肾移植及其用药物治疗

2012-03-15 15:28 阅读:5654 来源:爱爱医 责任编辑:申琼鹤
[导读] 肾移植与透析相结合已经成为治疗不可逆慢性肾衰竭的有效措施。为预防移植后排异反应,接受肾移植的患者均应终身服用免疫抑制药,且应根据供受者配型相符程度、免疫抑制药对受者的疗效及副作用制定个体化治疗方案,并且术后不同时期也应有不同用药方案。 常用

    肾移植与透析相结合已经成为治疗不可逆慢性肾衰竭的有效措施。为预防移植后排异反应,接受肾移植的患者均应终身服用免疫抑制药,且应根据供受者配型相符程度、免疫抑制药对受者的疗效及副作用制定个体化治疗方案,并且术后不同时期也应有不同用药方案。

    常用的免疫抑制药有环孢素(CsA)、他克莫司(FK506)、吗替麦考酚酯(MMF)等。为减少不同药物的不良反应、节省费用及临床病情的变化,常常是三种不同作用途径的药物联合应用,即二联、三联、短期四联用药,方案如下:

    二联用药:①CsA或FK506或硫唑嘌呤(Aza)+泼尼松或CsA②FK506+Aza;

    三联用药:CsA或FK506+Aza或MMF+泼尼松;

    四联用药:CsA或FK506+Aza或MMF+泼尼松+短期使用生物制剂。

    肾移植术后3个月内,尤其是术后2~4周内,是肾移植成功的关键阶段,急性排斥反应大部分都发生在这一时期,为了加强预防移植肾急性排斥反应的效果,移植前就可用药预防。目前最常用的抗排异药物是CsA和糖皮质激素。经济条件许可时,可用FK506替代CsA。如果患者有肝功能异常、慢性肝炎,则宜用MMF替代Aza,FK506替代CsA,以预防加重肝损害。

    移植术后3~6个月,若患者无并发症发生,则进入了维持治疗期间。此期的免疫治疗方案各个移植中心并不相同,往往取决于患者的病情、经济状况及肾移植医生的临床用药经验,大多使用二联、三联治疗。在治疗过程中应特别注意CsA或FK506的血药浓度,调整药物用量。

    环孢素

    【适应症】用于:(1)预防同种异体肾、肝、心、骨髓等器官或组织移植所发生的排斥反应,也适用于预防及治疗骨髓移植时发生的移植物抗宿主反应(GVHD)。

    (2)经其他免疫抑制剂治疗无效的狼疮肾炎、难治性肾病综合征等自身免疫性疾病。

    【注意事项】

    (1)本品由乳汁分泌,对哺乳的婴儿可产生高血压、肾毒性、恶性肿瘤等潜在危险,故服用本品的母亲不得哺乳。

    (2)下列情况慎用:孕妇、肝肾功能不全者、高钾血症、感染、肠道吸收不良和对本品不耐受者等。

    (3)儿童用量可按或稍大于成人剂量计算。

    (4)老年人因易合并肾功能不全,故应慎用本品。

    (5)用药期间,定期检测肝、肾功能和监测血药浓度,以调整用药剂量。还应定期检查血压、血脂、血钾和镁。

    (6)本品经动物实验证明有增加致癌的危险性。人类也有并发淋巴癌、皮肤恶性肿瘤的报告,但尚无导致诱变性的证据。

    (7)若本品已引起肾功能不全或有持续负氮平衡,应立即减量或至停用。

    (8)若发生感染,应立即用抗生素治疗,本品亦应减量或停用。

    (9)在预防止疗器官或组织移植排斥反应及治疗自身免疫性疾病方面,本品的剂量常因治疗疾病、个体差异用本品后的血药浓度不相同而并不完全统一,小儿对本品的清除率较快,故用药剂量可适当加大。

    【禁忌证】对环孢素及任何赋形剂过敏者、严重肝肾损害、未控制的高血压、感染及恶性肿瘤者、孕妇和哺乳期妇女。

    【不良反应】

    (1)常见厌食、恶心、呕吐、齿龈增生伴出血、疼痛、约1/3用药者有肾毒性,可出现血清肌酐、尿素氮增高,肾小球滤过率减低等肾功能损害、高血压等。牙龈增生一般在停药6个月后消失。慢性、进行性肾中毒多于治疗后约12个月发生。

    (2)少见惊厥,其原因可能为本品对肾毒性及低镁血症有关。此外本品尚可引起AST及ALT升高、胆汁郁积、高胆红素血症、高血糖、多毛症、手震颤、高尿酸血症伴血小板减少、溶血性贫血、四肢感觉异常、下肢痛性痉挛等。此外,有报告本品可促进ADP诱发血小板聚集,增加血栓烷A2的释放和凝血活酶的生成,增强因子Ⅶ的活性,减少前列环素产生,诱发血栓形成。

    (3)罕见胰腺炎、白细胞减少、雷诺综合征、糖尿病、血尿等。(过敏反应一般只发生在经静脉途径给药的患者,表现为面、颈部发红,气喘、呼吸短促等。)产生各种不良反应大多与使用剂量过大有关,防止反应的方法是经常监测本品的血药浓度,调节本品的全血浓度,使能维持在临床能起免疫抑制作用而不致有严重不良反应的范围内。有报道认为如在下次服药前测得的本品全血谷浓度约为100~200ng/ml,则可达上述效应。如发生不良反应,应立即给相应的治疗,并减少本品的用量或停用。


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