原发CNS淋巴瘤的治疗是神经肿瘤中最受争议的话题，因为这种疾病很复杂，而且有效研究很少。2013年，欧洲神经肿瘤协会建立了集中于确定原发CNS淋巴瘤免疫活性成人循证指南的多学科工作。这一指南有助于临床医生的日常实践和决策，并作为未来研究神经肿瘤的基础。对其内容进行编译，内容如下。

   减量的巩固放疗法由于对化疗法发生完全缓解的患者是否接受巩固WBRT尚存在争议，所以减量的WBRT可作为替代疗法，尤其是年龄<60岁且神经毒性反应风险较低的患者。一项2期试验的亚组分析纳入25名年龄<60岁的患者，这些患者接受初始化疗法并接受45Gy/30.6Gy巩固治疗后达到完全缓解，与接受大剂量放疗的患者相比，接受减量放疗法的患者复发率较高，总生存率较低。

    相比之下，一项纳入33名原发性CNS淋巴瘤患者的回顾性研究中，患者接受甲氨蝶呤化疗法和巩固WBRT后达到完全缓解，总剂量大于40Gy的WBRT相比于30-30Gy的WBRT,疾病控制并未得到改善。

    最近，一项2期试验评估了免疫放化疗法（利妥昔单抗和大剂量甲氨蝶呤为基础的多药化疗法）的疗效，31名患者达到完全缓解，并接受减量的WBRT（23Gy），结果显示生存期和神经毒性方面疗效良好。根据这些结果，一项正在进行的随机2期研究比较了利妥昔单抗、甲氨蝶呤、甲基苄肼、长春新碱和阿糖胞苷加或不加减量的WBRT.总之，大剂量甲氨蝶呤基础疗法之后，巩固WBRT的作用和放疗最佳剂量仍存在争议，尤其是达到完全缓解的患者。

    大剂量化疗法、脊髓抑制调节和ASCT

    大剂量化疗法加自体干细胞移植（HDC-ASCT）是化学敏感全身复发的弥漫大B细胞淋巴瘤的标准疗法。但是，目前只有一项多中心2期试验研究这一疗法治疗复发/难治原发性CNS淋巴瘤的疗效，其中使用噻替派、白消安、环磷酰胺预处理方案，随后使用ASCT.27/43（63%）名患者完成HDC-ASCT全过程，其中60%达到完全缓解。这27名患者的中位无进展生存期为41个月，中位总生存期为58个月。

    对于所有的意向性治疗患者，中位无进展生存期为11个月，中位总生存期为18个月。由于毒性反应发生的死亡率为7%.除了一系列回顾性单中心研究，这项研究的更新结果也证实噻替派、白消安、环磷酰胺治疗后进行ASCT的获益。交替大剂量化疗法治疗复发/难治疾病的数据较少，不能得出任何结论。由于毒性风险与HDC-ASCT相关，这一疗法通常更适合较年轻（<60-65岁）且体能状态良好的患者，而其它挽救疗法比如二线常规化疗法和WBRT治疗老年患者较困难。

    HDC-ASCT作为一线疗法中巩固疗法的具体作用仍然难以评估，因为在治疗中使用HDC-ASCT之后进行WBRT的连续疗法治疗。使用HDC-ASCT不加WBRT的首项研究使用BEAM疗法（卡莫司汀、依托泊苷、阿糖胞苷和美**）作为预处理方案，显示无事件生存期为9.3个月，效果较差。随后，去除WBRT的研究结果中，至少大剂量噻替派预处理方案达到完全缓解接受HDC-ASCT疗法的患者预后较好。

    因此，尽管预处理方案之间的直接比较是困难的，但是大剂量噻替派基础预处理方案似乎优于BEAM基础方案。总之，HDC-ASCT是难治/复发原发性CNS淋巴瘤选择患者的有效治疗方案。但是，这一方案必须由经验丰富的中心来执行。HDC-ASCT作为一线疗法并未证实优于标准联合放化疗法，目前两项试验正在研究中。

    编译自：Diagnosis and treatment of primary CNS lymphoma in immunocompetent patients: guidelines from the European Association for Neuro-Oncology