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Lancet:慢性粒细胞白血病(四)

2014-12-15 09:59 阅读:1059 来源:医脉通 作者:老* 责任编辑:老者
[导读] 在不到10年的时间里,慢性粒细胞白血病已经从不治之症转变为仅通过终身口服药就可治疗的疾病,而且能达到正常寿命。通过深入理解分子发病机制和发展靶向、具有选择性药物的决心使得这种改变成为可能。本次研讨会总结了慢性粒细胞白血病的特征、病理生理学、诊

    在不到10年的时间里,慢性粒细胞白血病已经从不治之症转变为仅通过终身口服药就可治疗的疾病,而且能达到正常寿命。通过深入理解分子发病机制和发展靶向、具有选择性药物的决心使得这种改变成为可能。本次研讨会总结了慢性粒细胞白血病的特征、病理生理学、诊断、监测技术、治疗选择、不良反应和预后,并讨论了治愈的可能性。

    【异体干细胞移植】

    异体干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病是首次在同源供者的情况下提出来的,后来是兄弟姐妹或志愿非亲缘供者。大多数患者进行预处理方案全身照射骨髓细胞清除或白消安,随后输注正常捐赠者的干细胞,诱导持久完全细胞遗传学缓解。异体干细胞移植导致长期生存,可能治愈,尤其是如果在慢性期进行移植。不幸的是,治疗相关死亡率限制了年轻患者的移植和完全HLA匹配的供者。20世纪80年代,在输注之前除去供者移植物中的T淋巴细胞可以降低同种免疫介导的移植物抗宿主病的发生率和严重程度。尽管从短期来看它取得高度成功,但是这种疗法增加了复发风险,这是长期怀疑移植物抗白血病作用的直接证据。这个观察结果有大范围的影响,其中最明显的是从使用输注原始供者的少数淋巴细胞到恢复持久缓解。持续使用累积剂量的供者淋巴细胞输注消除了进一步的移植物抗宿主病风险。移植之后早期复发的知识是从合理的供者淋巴细胞输注到细胞遗传学和RT-PCR分析移植后监测的引进。

    更基础的影响是移植诱导之后治愈的实现,这不仅是由于大剂量放化疗的使用,还因为不断进行的监测和供体免疫系统对残留疾病的清除。降低强度的调整疗法可以降低毒性而且增大了患者的使用范围,至于年龄和并发症,可能从异体干细胞移植中获益。在20世纪90年代之前,异体干细胞移植是治疗符合条件的第一慢性期和早期加速期患者的一线疗法。静脉注射联合化疗法,通常是治疗急性白血病的疗法,它被用作急变期患者移植之前第二慢性期的诱导疗法。



    通过提交至欧洲血液及骨髓移植组综合登记处的数据,Gratwohl和同事基于表3列出的参量研发了一种慢性粒细胞骨髓抑制移植预后的风险评分。低Gratwohl评分(0-1)患者预计90%以上总生存期3年。随着TKIs的发现,慢性粒细胞白血病移植的数量大幅度下降:早期移植的一个主要障碍一直是移植相关死亡率的隐忧,口服靶向药物试验似乎比同种异体移植更可取。对于大部分患者,TKIs较合理,而且异体干细胞移植退居二线,随后成为三线或四线疗法,局限于多种TKIs治疗失败的患者或疾病进展患者。定期分子监测的近期数据表明预计TKIs治疗失败的患者可以早期鉴定,这一信息可能使异体干细胞移植回到疾病病程的早期断点。


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