据世界卫生组织统计，全世界约有3.5亿的慢性乙型肝炎病毒感染者，占全球人口的5%以上,全球每年有近100万人死于肝功能衰竭、失代偿期肝硬化和肝细胞癌（HCC）,在原发性肝癌的病例中约有70%是HBV感染者。研究表明伴随病毒DNA水平升高，慢乙肝患者肝脏疾病的风险增长.

    目前，有关联合治疗与单药治疗慢性乙型肝炎（CHB）初治患者的疗效和耐药没有达成共识。近期发表在《Virol J》的一项研究旨在评估拉米夫定（LAM）和阿德福韦酯（ADV）初始联合治疗与恩替卡韦（ETV）单药治疗核苷（酸）类药物初治性CHB患者的疗效和耐药性。

    研究设计

    通过检索2013年5月1日前的PubMed,EMBASE,Cochrane图书馆，Web of science,OVID,CBM（中国生物医学文献数据库），确定LAM加ADV与 ETV单药对比治疗核苷（酸）类药物初治性CHB患者的疗效及耐药性的文献资料。对生化应答，乙肝e抗原血清学转换，以及病毒学应答数据进行提取和合并，得到综合结果。对病毒耐药和安全性进行了分析。

    研究结果

    分析纳入5项合格的研究（共计328例患者）。12周时，与ETV单药治疗相比，LAM加ADV联合治疗可产生更快速的HBV DNA下降率。48周时，联合治疗组的病毒学应答率优于ETV组（90.0%:78.9%,P = 0.01）。ALT复常和HBeAg血清转换率未见差异。96周时，LAM + ADV的ALT复常[RR = 1,11,95%CI（1.02,1.21），P = 0.01]和HBeAg血清转换率[RR = 2.00,95%CI（1.26,3.18,P = 0.003）]优于ETV,但病毒学应答无显著差异（P = 0.23）。联合治疗组未发生病毒耐药，ETV组6例患者出现病毒性突破。两组耐受性良好。

    结论

    96周以上，LAM加ADV初始联合治疗初治性慢性乙肝患者的生化应答和HBeAg血清学转换率高于ETV单药治疗。联合治疗组的病毒耐药率显著低于ETV单药治疗组。