氯氮平，是二苯二氮杂卓类抗精神病药。对脑内 5-羟色胺 （5-HT2A）受体和多巴胺（DA1）受体的阻滞作用较强，对多巴胺（DA4）受体的也有阻滞作用，对多巴胺（DA2）受体的阻滞作用较弱。

    一、氯氮平不良反应

    氯氮平 的不良反应主要表现：镇静作用强和抗胆碱能不良反应较多，常见有头晕、无力、嗜睡、多汗、流涎、恶心、呕吐、口干、便秘、**性低血压、心动过速。氯氮平临床疗效明确，对难治性分裂症有很好的疗效，价格低，故应用范围很广。研究表明：但是氯氮平流涎的不良反应发生率高达40%——82%,这给患者带来了极大的痛苦与苦恼，影响患者的生活质量。有31%——54%的患者，因流涎反应在社交场合出现会因此被人羞辱，严重影响患者的社交功能，心理状态和服药的依从性。另患者在睡眠时因流涎反流呼吸道易引起吸入性感染性肺炎，甚至引起窒息的危险。以上种种原因严重影响了氯氮平的使用。为此，减少氯氮平引起的流涎反应，在临床中有着重要意义。

    氯氮平流涎不良反应的发生机制目前尚不清楚，目前主要有以下几个观点：可能与M1受体的部分激动有关；也可能是氯氮平引起的一种过敏反应；有人认为与大脑皮质受抑制，吞咽反射减弱有关，此观点认为氯氮平客观上不增加唾液量，而是氯氮平影响正常的吞咽功能造成的。不过最有可能的病理生理是多种机制共同参与，这也造成目前临床上针对流涎的治疗方式多种多样。现对常用的方法可能的机制及临床应用情况叙述如下。

    二、流涎反应临床治疗类型

    1 抗胆碱能药

    氯氮平的流涎作用可能是对M1受体的部分激动作用，故可根据这个机制选用抗胆碱能药以减少流涎的不良反应。抗胆碱能药具有减少汗液、唾液、胃液和粘蛋白的分泌作用，进而减少流涎的不良反应。常用的有苯海索、阿托品、普鲁本辛等。

    苯海索是中枢M1受体拮抗剂。汪磊萍等认为阿托品能减少氯氮平流涎所致的肺部感染。普鲁本辛是外周抗胆碱能药，理论上很少引起中枢抗胆碱能反应，对其报告不一。国内李德东等报告有效，然而刘炳文认为疗效不显著。总之，抗胆碱能药疗效肯定，目前临床上应用较普遍。但抗胆碱能药不良反应有口干、便秘、视力模糊、尿潴留、头晕、扩瞳、心动过速，并且还可诱导肝药酶，降低抗精神病药血药浓度，故不宜久用，剂量也不宜过大。重症肌无力及青光眼患者禁用，老年人慎用。以上不良反应限制了其使用。

    2 抗过敏药

    氯氮平对人体内多种递质受体如M1、D2、5-HT及H1等都有作用，影响复杂，且各种神经递质之间的相互作用机制尚未完全阐明，氯氮平引起流涎不良反应可能是一种过敏反应，与机体免疫调节有关。目前常用的有赛庚啶、息斯敏、异丙嗪等。赛庚啶是组胺H1受体阻断剂，对5-HT受体也有阻滞作用。王远玉等报告赛庚啶有效率达97%.李德东报告有效率为71.4%.息斯敏是通过抗过敏作用而发挥治疗效应，李万和报告有效。

    3 抑制胃酸分泌的药

    H2受体阻断剂，如西米替丁、法莫替丁，对组胺**胃酸分泌有抑制作用，有明显的抗组胺作用而减少流涎。陆承兴报告西咪替丁有效率为92%.钟压玉报告法莫替丁有效率达100%.

    舒必利是高选择性D2、D3受体拮抗剂，可抑制胃酸分泌的类似机制改善流涎。陶建青等研究应用舒必利治疗流涎效果好，而且可以改善阴性症状。也有报告合用能减少流涎不良反应，增加治疗效果，但可能会增加泌乳素的水平。氨磺必利与舒必利结构类似，是苯甲酰胺类的衍生物，属非典型抗精神病药，对D2、D3受体具有高度的亲和力，其药理学特性独特，对精神分裂症阴性、阳性症状疗效好，不良反应轻，在欧洲应用广泛，是一种很有前途的抗精神病药。可能的机制亦是抑制胃酸的分泌改善流涎，氨磺必利在国内上市较迟，国内目前这方面的资料不多，是否有种族等影响，要进一步研究。

    4 其他较常用的药物

    谷维素：可能的机制是作用于中枢神经系统，抑制乙酰胆碱受体以及抑制腺体的分泌而达到减少流涎。任清涛等报告有效。

    多虑平：属三环类抗抑郁药，有较强的抗胆碱能作用，可以通过阻断乙酰胆碱受体，产生类阿托品样效果，抑制唾液腺分泌。多虑平具有抗组织H1及H2受体的作用，从而从抗过敏的角度及抑制胃酸分泌的角度减少流涎。适合于伴有轻度焦虑或抑郁的患者，但有恶化精神病性症状的倾向，并与氯氮平在不良反应上有协同，甚至会引起胆碱能危象。所以临床上要注意上述不良反应。

    阿米替林：亦三环类抗抑郁药，是胆碱能受体拮抗剂，同时阻止去甲肾上腺素和五羟色胺的再摄取，从而减少流涎。和多虑平一样会增加中枢胆碱能效应，降低血压危险，及降低癫痫发作阈值，故一般不予推荐。

    5 中医及理疗

    中医认为药物毒性导致体内阴阳失调，脾胃不和，导致涎液增加，也有人认为是肺、脾、肾功能失调所致。治疗上就要健脾益气、滋阴养胃、疏通筋络、清热解毒，以及调理肺、脾、肾三脏功能。中医治疗有一定疗效，但大多为非严格设计，临床证据等级相对较差，需进一步研究。

    总之，根据氯氮平流涎不良反应的可能发生机制而采取相应措施。抗胆碱能药因其疗效明确、价格低、服药方便，是目前最常用的方法，但因其口干、便秘、视力模糊、尿潴留、头晕、扩瞳、心动过速，诱导肝药酶，降低抗精神病药血药浓度等不良反应限制了其使用。抗过敏药、抑制胃酸分泌的药也在使用，值得一提的是氨磺必利，是一种很有前途的抗精神病药，能改善氯氮平引起的流涎作用，又能加强抗精神病作用。对于伴有伴有轻度焦虑或抑郁的患者，可考虑使用三环类抗抑郁药。对于中医及理疗因其不便捷，实际临床应用受限。

    氯氮平所致流涎反应目前作用机制不明确，应针对不同的患者情况，选择符合个人的治疗方案，个性化治疗。