非小细胞肺癌靶向药物不良反应比较

    靶向药物的选择多依据于患者体内致癌位点的突变类型，目前临床中应用较广泛的靶向治疗药物主要分为小分子靶向药物及单克隆抗体两类。其中，小分子靶向药物通常是信号传导抑制剂，它能够特异性地阻断肿瘤生长、增殖过程中所必需的信号传导通路，从而达到治疗的目的。目前临床中应用较广泛的小分子靶向药物针对的靶点主要有EGFR、K-RAS、B-RAF、C-KIT（CD117）、VEGFR-2、PDGFR-β、HER-2等。

    需要注意的是，小分子靶向药物的作用靶点明确，但并不代表临床中不会出现不良反应。药物不良反应程度主要可分为三级：

  1）轻度：指轻微的反应或疾病，症状不发展，一般无需治疗。

  2）中度：指不良反应症状明显，重要器官或系统功能有中度损害。

  3）重度：指重要器官或系统功能有严重损害，导致残疾或缩短或危及生命。

  以下我们将以非小细胞肺癌领域为例，针对不同驱动基因的三种小分子靶向药物在临床使用中出现的不良反应进行简要分析与介绍。

  EGFR抑制剂：特罗凯不良反应介绍：

    最常见的不良反应是皮疹和腹泻，3/4度皮疹和腹泻的发生率分别为9%和6%，皮疹的中位出现时间是8天，腹泻中位出现时间为12天。

    发生率大于10%的不良反应有：皮疹、腹泻、食欲减低、疲劳、呼吸困难、咳嗽、恶心、感染、呕吐、口腔炎、瘙痒、皮肤干燥、结膜炎、角膜结膜炎、腹痛。

    肺毒性：

    有较少的报道提示在接受Tarceva治疗的NSCLC患者或其他实体瘤患者中可出现严重的间质性肺病（ILD），甚至导致死亡。在随机对照研究中，ILD的发生率是0.8%，并且这一发生率在Tarceva治疗组和安慰剂组是相同的。报道的ILD包括：肺炎、间质性肺炎、间质性肺病、闭塞性细支气管炎、肺纤维化、急性呼吸应激综合征和肺渗出。症状发生于治疗后5天~超过9个月，中位发生时间为47天。多数患者常有混杂因素导致ILD发生，如：之前有化疗/放疗、原有实质性肺疾病、肺转移或肺部感染。当有新出现的、难以解释的肺部症状，例如：呼吸困难、咳嗽、发热等，需进行检查评价，一旦诊断ILD，应停止继续使用Tarceva，并采取适当治疗。

    肝毒性：

    Tarceva治疗可引起无症状的肝转氨酶升高，因此，治疗期间应定期复查肝功能，包括：转氨酶、胆红素、碱性磷酸酶等，如果肝功能损害严重应减量或停药。肝功能损害常为暂时性的或伴有肝转移。

    较少报道有胃肠道出血，常发生于同时应用华法林的患者，所以，同时服用华法林或其他抗凝剂的患者应监测凝血酶原时间。

    老年患者：

    安全性和药代动力学在年轻人和老年患者中无明显差异，因此，应用于老年患者时不建议调整剂量。

    LK抑制剂：赛可瑞不良反应介绍

    各身体系统发生的不良事件按发生频率以降序排列为：

    非常普遍的不良反应（可能大于10%）

    o肝功能异常

    o视觉效应（闪光，视力模糊，重影，一般在服用克唑替尼后不久就会出现）o神经病（神经麻痹，神经结合处，末端或者肌肉发麻）o头昏眼花，疲倦

    o水肿（身体组织积液，引起手足水肿）

    o肠胃不适（恶心，呕吐，腹泻，便秘，食道咽喉不适）o食欲不振，味觉减退o皮疹

    普遍的不良反应（1%~10%）

    o红细胞，白细胞，血小板减少

    o消化不良o心律降低

    不常见不良反应（0.1%~1%）

    o肾脏闭囊液

    RAS抑制剂：安卓健不良反应介绍

    临床观察无严重不良反应事件（发生率0.00%），其他不良反应事件表现为胃肠道功能紊乱，其中腹泻发生率92.13%，呕吐发生率69.23%，恶心发生率53.85%。

    截止目前的临床中观察到的主要不良反应有恶心、呕吐、腹泻，且程度均为二级一下，患者一般可耐受。出现此不良反应多与药物味苦及患者个人体质有密切关系。原本肠胃功能不好的患者容易出现呕吐和腹泻的情况。

    由于采用生物萃取的方式从植物中提取，安卓健的药物成本远远高于化学合成药物，但也因为如此，安卓健作为全球唯一的RAS基因靶向新药，在安全性上优于其他小分子靶向药物。同时，低抗药性和低复发率也是其重要优势。

    总结而言，药品不良反应的发生与患者的身体状况、年龄、遗传因素、生活习惯等等多种因素有关，它本身是在实践中积累出来的用药经验的一部分。当然，大部分常见的不良反应是不影响治疗和患者生命安全的，只需要加强观察即可，不良反应也并非每个人都会发生，发生严重不良反应的几率是非常小的。