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基因型指导华法林给药可更好地控制抗凝

2014-01-14 11:17 阅读:1429 来源:医纬达 作者:孙福庆 责任编辑:云霄飘逸
[导读] 在起始治疗期间,很难预测固定剂量华法林的抗凝作用水平。

    在起始治疗期间,很难预测固定剂量华法林的抗凝作用水平。2013年12月发表在《N Engl J Med》的一项多中心随机对照试验显示,在开始华法林治疗时,基于药物基因组学给药可提高INR值在治疗范围内的时间百分比。

    背景:在起始治疗期间,很难预测固定剂量华法林的抗凝作用水平。在开始使用华法林治疗的患者中,研究者前瞻性的比较了基因型指导华法林给药剂量与标准剂量对抗凝控制的影响。

    方法:研究者在房颤或静脉血栓的患者中进行了一项多中心随机对照试验,通过床边检测对CYP2C9*2、CYP2C9*3和VKORC1(-1639G→A)三种基因型进行测定。在基因型指导组中,研究者利用基于药物基因组学的公式计算前5天的华法林剂量,对照组(标准剂量)组接受3天的负荷剂量治疗。在初始阶段治疗之后,所有患者按常规临床实践进行治疗。主要结局为华法林治疗初始后12周中,国际标准化比值(INR)位于治疗范围(2.0——3.0)的时间百分比。

    结果:研究共纳入了455名患者,227名随机分配至基因型指导剂量组,另228名分配至对照组。结果发现,基因型指导剂量组中INR处于治疗范围内的时间百分比为67.4%,而对照组则为60.3%(校正差异,7.0个百分点;95%置信区间为3.3?10.6,P<0.001)。基因型指导的剂量组中过度抗凝的发生率显著较低(INR ≥4.0)。到达治疗INR的中位时间在基因型指导用药组中为21天,而在对照组中为29天(P<0.001)。

    结论:在开始华法林治疗时,与标准用药相比,基于药物基因组学的用药与位于治疗INR范围内的较高的时间百分比有关(由欧洲委员会第七框架计划等资助; 注册ClinicalTrials.gov 编号 NCT01119300)。


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