在某些急性髓系白血病儿童患者人群中，一种特异性基因标记可能与较低的化疗药物毒性反应相关。

　　据第54届美国血液病学会年会上发表的研究数据表明，在某些特定种族人群中，WT1基因中的rs16754单核苷酸多态性（SNP）与其预后改善相关——在亚裔或黑人急性髓系白血病（AML）患儿中表现尤为突出。

　　本研究的作者PhoenixHo博士解释道，WT1基因在血液系统及泌尿生殖系统正常组织的发育过程中起一定作用，在儿童AML患者中，有81%其WT1基因异常过表达，有8%在WT1基因的锌指区内存在基因突变。

　　种族差异

　　研究者们发现，儿童AML患者的成功治疗有赖于强力诱导治疗药物+多种药物联合化疗。患儿的治疗相关性死亡率仍是一个令人担忧的大问题，但它受患者多种不同特异性因素的影响。

　　此外，不同种族及不同民族的成人及儿童AML患者之间，其疾病预后也存在差异。Ho博士解释道：“这可能是由生物学和非生物学因素共同造成的。”

　　在不同人群之间，rs16754SNP的出现频率存在明显差异。SNP的发生率在不同人群中分别为：白人患者25%，黑人患者21%，拉丁裔患者34%，美国亚裔患者53%。他表示：“这与此种SNP在该人种正常人群中发生率一致。”

　　某些特定人群的治疗相关性死亡率较低

　　研究人员对rs16754基因型与患者5年总体生存率、完全缓解率、复发风险以及治疗相关死亡率之间的相关关系进行了评估分析。为了检测rs16754SNP基因型，在参与儿童肿瘤组CCG-2961试验的492例确诊AML患儿样本中，对WT1基因外显子7进行了直接基因测序。

　　研究表明，此SNP并不与患者的治疗缓解率增高和复发率降低相关，但将患者按种族分层并观察其治疗相关性死亡率时，发现在亚裔及非洲裔患儿中，该SNP阳性者未发生一例药物毒性致死事件。这与同种族SNP阴性患儿的结果恰好相反，其因药物毒性导致的死亡率较高。这可能是由于此类患者多使用多药联合化疗方案，因而很难具体判断治疗毒性反应主要是由哪种药物所引起的。

　　在等位基因中，至少含有1个G碱基的患者为rs16754SNP阳性，而含有A碱基纯合子型基因者则为rs16754SNP阴性。研究者们按种族和SNP基因型差异对患者进行分层，随后分析了其预后情况。

　　所有参试患者均接受起始强化复合诱导治疗，其方案为伊达比星/柔红霉素+地塞米松+阿糖胞苷+硫鸟嘌呤+依托泊苷。至少达到部分缓解（骨髓原始细胞比例＜30%）的患者被随机分配两不同治疗组中，一组仍沿用上述治疗方案，另一组采用伊达比星+氟达拉滨+阿糖胞苷方案治疗。

　　治疗相关性死亡多发生于最初的2个化疗周期内，研究者们对上述两治疗组患者的治疗相关死亡率分别进行了评估。

　　在5年总体生存率方面，SNP阳性组患者（占28%）明显优于SNP阴性组患者（分别为61%和44%，P=0.009）。然而，SNP差异对于患者的其他预后评估指标（如无疾病生存期、治疗缓解率）并无显著性影响。

　　在不同种族亚组患者中，SNP阳性患者的5年总体生存率均优于SNP阴性患者：拉丁裔患者（49%和37%，P=0.433），黑人患者（56%和30%，P=0.207），亚裔（88%和29%，P=0.037），白人患者（65%和48%，P=0.051）。其中，在白人患者亚组中，该差异近似有统计学意义；而在亚裔患者亚组中，该差异具有统计学显著性。

　　对于参试患者总体来说，rs16754基因型并不会影响患者的治疗相关性死亡率。然而，在黑人和亚裔患者组的综合治疗相关死亡率方面，SNP阳性患者明显低于SNP阴性患者。在黑人患者中，SNP阴性者的治疗相关死亡率明显高于SNP阳性患者（分别为25%和0%）；在亚裔患者中亦是如此（分别为43%和0%）。

　　本研究结果表明，在非洲裔和亚裔AML患儿中，rs16754SNP对患者的保护效应更加明显，它可以减轻化疗相关的毒性反应。