瓦尔登斯特伦病巨球蛋白血症（WM）是一种B细胞肿瘤，由于分泌克隆性免疫球蛋白（Ig）M的淋巴浆细胞累积形成。MYD88和CXCR4肉瘤，低丙球蛋白血症，感染，慢性粒细胞缺乏综合征样体细胞突变发生于>90%的患者，而且发生于30%-35%的WM患者，并影响疾病表现，治疗预后和总生存期。WM中的家族因素较常见。无症状患者应当接受观察。疾病相关血红蛋白<10g/L,血小板<100 × 109/L,淋巴结肿大和/或器官肿大，有症状高黏血症，周围神经病变，淀粉样变性，冷球蛋白血症，冷凝集素病或转化疾病的患者应当考虑接受治疗。（文献全文）有症状高黏血症患者应使用血浆置换法，使用利妥昔单抗之前用增高血清IgM水平来预先阻止有症状IgM肿块。治疗选择应考虑治疗的具体目标，快速控制疾病的必要性，治疗相关神经病变的风险，免疫抑制和继发性恶性肿瘤，并为将来的自体干细胞移植做准备。

    一线疗法包括利妥昔单抗单药或利妥昔单抗联合烷基化剂（苯达莫司汀和环磷酰胺），蛋白酶体抑制剂（硼替佐米和卡非佐米），核苷类似物（氟达拉滨和克拉屈滨）和依鲁替尼。在挽救情况下，可以考虑交替一线疗法，依鲁替尼，依维莫司或干细胞移植。正在研发的研究型疗法包括靶向MYD88、CXCR4、BCL2和CD27/CD70信号的药物，新型蛋白酶体抑制剂和嵌合抗原受体修饰的T细胞疗法。

    简介

    表1中的WM病例中，WM患者可表现出影响病情诊断和治疗的大量症状和结果。MYD88和CXCR4WHIM样体细胞突变发生于>90%的患者，而且发生于30%-35%的WM患者，但是在其它分泌IgM的B细胞恶性肿瘤中不存在或很罕见。一半以上的分泌IgM的意义不明单克隆丙种球蛋白患者携带MYD88L265P突变，表明它作为早期致瘤因子的作用。体细胞CXCR4突变与WHIM综合征生殖系中发现的相似，而且通常存在于携带MYD88L265P的WM患者中。
 

    CXCR4WHIM/NS和移码突变CXCR4（CXCR4WHIM/FS）都可发生于WM患者。MYD88和CXCR4突变可能会影响疾病表现，治疗预后和/或生存期。肿瘤负荷低和血清IgM水平与野生型MYD88疾病相关，而携带CXCR4WHIM突变的MYD88L265P患者骨髓疾病负荷较高。血清IgM水平高包括CXCR4WHIM/FS肿瘤突变患者观察到高黏血症。依鲁替尼的反应在很大程度上受MYD88WT和CXCR4WHIM状态的影响。在研究1中，MYD88WT疾病患者的总生存率较低，但是不受CXCR4突变状态的影响。

    临床特征

    表2描述了大量新诊断WM患者的临床和实验室结果。尽管在晚期，延髓外疾病更加常见，但是脾肿大和淋巴结病在初始表现中不常见（15-20%）。肿瘤细胞浸润和/或WM细胞产生的单克隆IgM蛋白的物理化学和免疫学特性可能与WM相关发病率有关。

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    编译自：How I treat Waldenstr?m macroglobulinemia. Blood. 2015.8