角蛋白(K)19为胆管/肝脏祖细胞(HPC)标志物。研究表明肝细胞肝癌(HCC)若表达K19,其预后较差,但其潜在机制尚不清楚。
比利时鲁文大学医学院Govaere等在242例不同潜在病因的连续HCC患者中(167例为手术标本,75例为**标本),探究了K19与HCC侵袭性之间的关系。结果显示,在手术标本队列中,K19的表达与肿瘤大小增加(P<0.01)、肿瘤分化降低(P<0.001)、肿瘤转移(P<0.05)和微血管浸润(P<0.001)具有最强相关性。K19的预后价值也在75例**活检标本中得到确认。研究分析表明,K19+的HCC表型能高度表达肿瘤侵袭/转移相关标志物(如VASP、TACSTD2、LAMB1、LAMC2和PDGFRA)、胆管/HPC标志物(如CD133、GSTP1、NOTCH2和JAG1)以及miRNA200家族成员(如miR-141和miR-200c)。
此外,在体外研究中发现,原发性K19+的HCC肿瘤细胞属于耐药侧群。将K19/KRT19基因敲除,则可降低肿瘤细胞的侵袭性,并导致侵袭性伪足形成消失,同时降低对阿霉素、5-氟尿嘧啶和索拉非尼的耐药性。
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