据最新发表在《美国医学会杂志-精神病学》(前身为普通精神病学文献)的一项研究显示，某些精神疾病似乎与男女患者低生育率相关，提示自然选择试图阻止精神疾病患者基因变异的长久保持，从另一角度来看，新突变可能是这些疾病持续存在的原因之一。

　　英国伦敦国王学院的Robert A. Power 及其同事还发现，精神疾病对男性生育力的影响大于女性。这一性别特异性影响表明，精神疾病对男性寻找合适伴侣的兴趣和能力的影响程度更大。

　　研究数据来自瑞典多代登记库和瑞典医院出院登记库的人口登记资料。根据患者身份号码，研究者确认了1950-1970年间出生的230余万人，这使得他们不仅能够追溯患者情况，还能够对患者兄弟姐妹的情况进行比较。截至分析时，患者年龄均大于40岁。

　　研究者共计追溯了大约177,000例精神分裂症、自闭症、双相情感障碍、抑郁症、神经性厌食症或物质滥用患者的情况，并与其261,000名兄弟姐妹以及普通人群的生育率进行了比较。

　　精神分裂症患者约为19,000例，他们的子女数量显著少于普通人群[男、女生育率(FR)分别为0.23和0.47]。单变量分析显示，患者姐妹的生育率明显较高(FR，1.02)。但将共病因素纳入分析后，上述差异不再存在。患者兄弟的生育率也明显较低(FR，0.97)。作者指出，上述结果表明，可能存在一种消除精神分裂症患者遗传变异的强大选择压力。这是有关新生突变对精神分裂症遗传易感性作用的又一证据，这一作用既不使精神分裂症频繁出现，又不至于使遗传变异长期存在。

　　自闭症患者2,947例，其兄弟姐妹4,471名。无论是男性还是女性患者，生育率均显著较低(FR分别为 0.25 和 0.48)。患者兄弟的生育率也较低(FR，0.94)，姐妹的生育率与普通人群相比未达到显著差异。自闭症患者的生育率在所有疾病患者中最低，但作者对此这并不意外，因为既往研究表明，自闭症患者几乎均不结婚或生育。他们认为，罕见的高危害性变异和性别对抗性基因多态性与孤独症遗传易感性有关。精神分裂症也与之类似，人们认为自闭症和精神分裂症是社会认知的两种极端表现。

　　双相情感障碍患者14,439例，兄弟姐妹22,986名。男性和女性患者生育率均低于普通人群(FR分别为0.75和0.85)，其兄弟生育率与普通患者相似，但姐妹生育率明显较高(FR，1.03)。但如果校正共病因素后，患者及其姐妹的生育率与普通人群的差异不再显著，患者生育率仅略低于普通人群(FR，0.94)，姐妹生育率差异也不再显著(FR，0.95)。作者称：“用于治疗双相障碍的锂盐可改善患者功能，因此，接受锂盐治疗者的生育率相对较高。”

　　抑郁症患者81,295例，兄弟姐妹119,645名。男性患者生育率显著低于普通人群(FR，0.93)，但女性患者生育率与普通人群无显著差异。兄弟姐妹拥有子女数量显著高于普通人群(兄弟和姐妹FR分别为1.01和1.04)。校正共病因素后，该差异未见变化。校正共病因素对男性患者生育率下降亦无影响，但可增加女性患者生育率(FR，1.03)。

　　研究者称，值得注意的是，抑郁症是这6种疾病中的例外。与抑郁症有关的基因似乎是通过平衡选择方式维持其存在，因为对患者的不利影响与对患者兄弟姐妹的有利影响相当。如果果真如此，这将是首个精神疾病平衡选择的有力证据。

　　神经性厌食症患者3,275例，兄弟姐妹5,172名。无论男性还是女性患者，其生育率均显著下降(分别为0.54 和 0.58)。患者的兄弟姐妹生育率与普通人群无显著差异。共病因素对上述结果均无影响。结果表明神经性厌食症相对于精神分裂症和自闭症而言，负性选择的作用较弱。

　　物质滥用患者55,933例，兄弟姐妹81,592名。男性和女性患者生育率均明显较低(FR分别为0.78 和 0.93)。兄弟姐妹子女数则明显高于普通人群(兄弟和姐妹的FR分别为1.03和1.05)。结果表明，兄弟姐妹生育率的提高几乎可完全补偿疾病对患者的影响，只是每代基因频率略微下降。考虑到从进化观点看，多数药物是一种新的环境暴露，因此对风险等位基因可能还没有足够选择时间。也有人认为，物质滥用与冒险行为相关联，包括性冒险。

　　Fecundity of Patients With Schizophrenia, Autism, Bipolar Disorder, Depression, Anorexia Nervosa, or Substance Abuse vs Their Unaffected Siblings

　　Context  It is unknown how genetic variants conferring liability to psychiatric disorders survive in the population despite strong negative selection. However, this is key to understanding their etiology and designing studies to identify risk variants.

　　Objectives  To examine the reproductive fitness of patients with schizophrenia and other psychiatric disorders vs their unaffected siblings and to evaluate the level of selection on causal genetic variants.

　　Design  We measured the fecundity of patients with schizophrenia, autism, bipolar disorder, depression, anorexia nervosa, or substance abuse and their unaffected siblings compared with the general population.

　　Setting  Population databases in Sweden, including the Multi-Generation Register and the Swedish Hospital Discharge Register.

　　Participants  In total, 2.3 million individuals among the 1950 to 1970 birth cohort in Sweden.

　　Main Outcome Measures  Fertility ratio (FR), reflecting the mean number of children compared with that of the general population, accounting for age, sex, family size, and affected status.

　　Results  Except for women with depression, affected patients had significantly fewer children (FR range for those with psychiatric disorder, 0.23-0.93; P < 10??10). This reduction was consistently greater among men than women, suggesting that male fitness was particularly sensitive. Although sisters of patients with schizophrenia and bipolar disorder had increased fecundity (FR range, 1.02-1.03; P < .01), this was too small on its own to counterbalance the reduced fitness of affected patients. Brothers of patients with schizophrenia and autism showed reduced fecundity (FR range, 0.94-0.97; P < .001). Siblings of patients with depression and substance abuse had significantly increased fecundity (FR range, 1.01-1.05; P < 10??10). In the case of depression, this more than compensated for the lower fecundity of affected individuals.

　　Conclusions  Our results suggest that strong selection exists against schizophrenia, autism, and anorexia nervosa and that these variants may be maintained by new mutations or an as-yet unknown mechanism. Bipolar disorder did not seem to be under strong negative selection. Vulnerability to depression, and perhaps substance abuse, may be preserved by balancing selection, suggesting the involvement of common genetic variants in ways that depend on other genes and on environment.