目前，非典型抗精神病药物在国内已应用的有氯氮平、利培酮、奥氮平、奎硫平、阿立哌唑和齐拉西酮等。许多医生反应：奎硫平治疗幻觉妄想效果较差，治疗焦虑抑郁效果尚好。通常在不能耐受锥体外系反应的精神分裂症患者才选用奎硫平治疗。为此，本文对奎硫平的临床应用特点进行复习，现报道如下。

    1.精神分裂症

    1.1 阳性症状

    奎硫平选择性阻断边缘系统多巴胺D2受体，故能治疗阳性症状，也能治疗由阳性症状引起的阴性症状（如关系妄想引起的孤僻、退缩）。临床研究发现，奎硫平（平均445mg·d-1和407mg·d-1）的疗效与氯丙嗪（平均387mg·d-1）和氟哌啶醇（平均8mg·d-1）相当，提示这种改善还有其他机制参与。

    治疗阳性症状有5种机制，包括抗多巴胺D2受体、拟胆碱M4受体、抗α1受体、拟谷氨酸能和拟γ-氨基丁酸能。氯氮平和奥氮平均有这5种机制，而奎硫平只有抗D2受体和抗α1受体两种机制，故抗阳性症状疗效不如氯氮平和奥氮平。

    1.2 阴性症状和认知障碍

    奎硫平阻断5-羟色胺2A（5-HT2A）受体，导致多巴胺脱抑制性释放增加，激动前额皮质D1受体，改善阴性症状和认知障碍。奎硫平阻断5-HT2A受体强度最弱，故增加前额皮质的多巴胺释放量最少，但临床上已证实它能改善阴性症状和认知功能。研究表明，奎硫平较氟哌啶醇改善精神分裂症的认知功能显著，能显著改善言语的因果关系、言语的流畅性、瞬间记忆、实施技术、视觉运动追踪和总的认知功能。

    1.3 抑郁症状

    精神分裂症常伴有抑郁症状，而抑郁症状与中枢5-HT、去甲肾上腺素（NE）和多巴胺（DA）能低下相关联。奎硫平阻断DA神经元突触前膜上的5-HT2A受体，导致DA脱抑制释放；阻断NE神经元突触前膜上的α2受体，导致NE脱抑制性释放；阻断5-HT神经元突触前膜上的α2受体，导致5-HT脱抑制性释放。奎硫平还有低度NE回收阻断效应，增加突触间隙NE浓度，故能改善抑郁症状；且改善程度优于利培酮和氟哌啶醇。对446例口服奎硫平治疗患者和150例口服利培酮治疗患者的开放性研究表明，奎硫平治疗较利培酮治疗改善抑郁症状更显著（P=0.028）。

    1.4 攻击行为

    奎硫平有中度抗组胺H1受体和轻度抗α1肾上腺素受体效应，故有镇静效应，而镇静效应可治疗敌意和攻击行为。

    1.5 青少年精神分裂症

    奎硫平治疗15例青少年精神分裂症、分裂情感性障碍、双相障碍、精神病性抑郁或其他非特异性精神病的资料显示，奎硫平平均剂量467mg·d-1（范围300mg～800mg·d-1），治疗8w末，简明精神病量表（BPRS）、大体印象量表（CGI）/阳性和阴性症状量表（PANSS）和Young躁狂评定量表（YMRS）评分均有显著改善。

    研究已证明，奎硫平对首发性精神分裂症、儿童和青少年精神分裂症有明显疗效，其疗效与利培酮相当。但临床经验发现，治疗精神分裂症偏执型，奎硫平疗效不如利培酮。

    2.情感性精神障碍

    2.1 抗躁狂

    奎硫平中度抗D2和H1受体，轻度抗α1受体，故能抗躁狂。多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验表明，奎硫平单一和辅助锂或丙戊酸钠治疗急性躁狂有效，但不包括快速循环和混合发作患者，故奎硫平单一治疗在这些亚组中的效果尚有待证实。在急性躁狂研究中，奎硫平的单一治疗剂量为430mg～500mg·d-1，辅助治疗剂量为430mg～575mg·d-1。美国粮食药物管理局于2004年已批准奎硫平单一和辅助治疗急性躁狂。临床经验发现，奎硫平治疗躁狂的效果不如氯丙嗪。但另一方面，奎硫平不会促发或加重抑郁，而氯丙嗪会促发或加重抑郁。

    2.2 抗青少年躁狂

    一项安慰剂对照试验研究了30例青少年躁狂或混合性双相Ⅰ型障碍患者，将病例随机分配口服奎硫平（平均432mg·d-1）加丙戊酸钠（20mg·kg·d-1）或安慰剂加丙戊酸钠治疗，观察6w，发现奎硫平组较安慰剂组YMRS评分改善更显著，将YMRS评分改善≥50%定义为有效，奎硫平组有效率（87%）显著高于安慰剂组（51%）（P=0.05）。

    2.3 抗抑郁

    在Stanley双相网上登记了利培酮、奎硫平和氯氮平治疗的患者，发现治疗3mo内HAMD分均有改善，其中奎硫平治疗的改善较利培酮或氯氮平治疗效果更显著。一个8w多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验表明，奎硫平300mg～600mg·d-1治疗急性双相抑郁有效。

    3.强迫症

    3.1 机制

    利培酮和奎硫平阻断α2异源性受体的效应≥阻断5-HT2A受体的效应，而阻断α2异源性受体引起5-HT脱抑制性释放，强化5-HT回收抑制剂（SRI）引起的5-HT1A自身受体脱敏，5-HT释放进一步增加，强化SRIs治疗强迫症有效。

    3.2 普通强迫症

    Atmaca等（2002）一项8w安慰剂对照单盲试验研究了28例患者，发现添加奎硫平（50mg～200mg·d-1）组9/14改善。Y-BOCS评分平均下降60%，而安慰剂组则无1例改善。

    3.3 难治性强迫症

    Dengs等（2004）给至少2种SRIs治疗无效的患者添加奎硫平（300mg·d-1）或安慰剂，结果发现，奎硫平组有效率（8/20）40.0%，而安慰剂组仅为（2/20）10.0%。

    3.4 阴性结果

    Fineberg等（2005）给21例服SRI无效的强迫症患者随机分配加服奎硫平（n=11，215mg·d-1）或安慰剂（n=10）16w，结果发现，奎硫平组有效率（4/11）36.4%，安慰剂组为（1/10）10.0%，两组无显著性差异。

    总之，难治性强迫症患者在口服SRIs治疗的基础上，加服利培酮、奥氮平或奎硫平，4w～6w可望30%的有效。撤退则复燃，再服又有效。

    4.其他

    4.1 老年性精神病

    在一项持续52w的研究中，给各种老年性精神病患者应用奎硫平治疗，结果显示，42%的阿尔采默病、22%的帕金森氏病、17%的精神分裂症相关联的精神病患者显著改善了敌意、攻击、阳性和阴性症状。

    4.2 伴帕金森氏病的精神病

    伴帕金森氏病的精神病应用抗精神病药物治疗时要选用锥体外系反应较轻的药物，氯氮平、奥氮平和奎硫平的锥体外系反应轻，其中氯氮平不良反应较大，老年人不易耐受；奥氮平价格较高，一般人群不易承受；奎硫平无上述问题，是一种较理想的选择。Fernandez等报告对106例帕金森氏病患者应用奎硫平治疗，87例患者（82%）的精神病症状部分或全部消失，而奎硫平无效者则与运动恶化或痴呆相关联。

    4.3 Levy体痴呆

    一个回顾性研究证明，应用奎硫平治疗后，90%的Levy体痴呆患者精神病症状有部分得到完全缓解。临床医生中有这样的概念，Levy体痴呆患者较帕金森氏病患者的精神病症状更难治，但调查者推断，这两组应用奎硫平治疗的长期功效和运动恶化无显著性差异。

    4.4 可卡因滥用

    可卡因通过增加DA能引起快感，奎硫平通过阻断5-HT2A受体引起DA能脱抑制性释放，可能缓解患者的可卡因滥用。Brown等（2002）对17例有双相障碍和可卡因依赖患者添加奎硫平治疗，发现精神症状和可卡因嗜好显著改善，可卡因使用倾向减少。