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Lancet:慢性粒细胞白血病(三)

2014-12-11 16:08 阅读:1317 来源:医脉通 作者:老* 责任编辑:老者
[导读] 在不到10年的时间里,慢性粒细胞白血病已经从不治之症转变为仅通过终身口服药就可治疗的疾病,而且能达到正常寿命。

    在不到10年的时间里,慢性粒细胞白血病已经从不治之症转变为仅通过终身口服药就可治疗的疾病,而且能达到正常寿命。通过深入理解分子发病机制和发展靶向、具有选择性药物的决心使得这种改变成为可能。本次研讨会总结了慢性粒细胞白血病的特征、病理生理学、诊断、监测技术、治疗选择、不良反应和预后,并讨论了治愈的可能性。

    【历史治疗方案】

    慢性粒细胞白血病的首次治疗发生于19世纪,是使用含***的化合物治疗的。在20世纪早期,脾照射降低了脾肿大的程度,但是一项慢性粒细胞白血病的首次随机试验显示接受白消安的患者生存得到改善之后,20世纪60年代脾照射被烷化剂药物取代。后来意识到白消安并不能总是使血细胞计数正常化,而且,更重要的是它可能导致突变和原始细胞危象,因此它被核苷酸还原酶抑制剂——羟基尿素取代。

    白消安和羟基尿素能够改善血细胞计数,缓解症状,但是不能延迟疾病进展,它发生于疾病诊断后的中位4-5年。细胞遗传学显示患者100%Ph阳性。20世纪70年代,两个完全不同的治疗方法——干扰素α和异体干细胞移植——显示不仅达到了Ph阴性,而且最重要的是能够延长生存期。干扰素α诱导Ph阴性水平占很大比例,完全细胞遗传学缓解大约有10%-15%的患者。随后,一些临床试验比较了干扰素α和白消安,羟基尿素,或两者的疗效,结果显示干扰素α能改善中位预期寿命6-7年。干扰素α是皮下给药并伴随一系列不良反应,妨碍生活质量而且很多患者不能长期使用。在干扰素α中加入皮下注射阿糖胞苷可以增加达到完全细胞遗传学缓解的患者比例,而且一项研究显示添加阿糖胞苷比单药干扰素α具有生存优势,但是毒性会增加。我们对干扰素α的作用机制知之甚少,但是这种药物至少部分反映了免疫调节程度,现在,试图优化对TKIs的反应的方法重新变得普遍起来。


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