近日，关于前列腺癌目前最理想的治疗方案，来自Memorial Sloan-Kettering癌症中心的Howard I Scher教授为我们着重讨论了以下3点：

　　1、探索联合治疗方案

　　2、对晚期疾病有效的药物能否用于治疗早期疾病的患者？

　　3、寻找总生存期的替代指标

　　Docetaxel方案中增加药物并不可行——其疗效不优于对照组，甚至有些试验中，试验组的疗效更差

　　该领域尝试通过探索联合治疗方案来提高多西他赛的疗效。2012年，一个试验报告显示，在该方案中增加药物不会延长生存期。作用于骨微环境的药物（如阿曲生坦、[与之相似的内皮素拮抗剂]zibotentan 和达沙替尼）、免疫调节剂（GVAX）、联合维生素D的药物或增强细胞杀伤能力的反义分子（库司替森）都不能延长总生存期。事实上，这些药物中的一部分甚至会缩短生存期。因此，单纯在多西他赛方案中增加其他药物不会延长生存期。

　　对晚期疾病有效的药物能否用于治疗早期疾病的患者？

　　即便如此，还有其他能够延长生存期的药物，该领域能否**其他疾病的例子。如果我们在早期疾病患者中应用死亡危险很高的癌症患者应用的那些药物会如何？这一点我们曾经成功地应用于乳腺癌、肺癌、结直肠癌患者中。如果这些药物对于晚期癌症有效，那么这种药物对于早期癌症患者也有效。这就是我们试验的原理。我想这很可能在该领域中起作用。

　　在最近的报道中，只有目前Dana Farber癌症研究所Chris Sweeney所做的一个试验的新闻报道：应用多西他赛+内分泌组患者的生存期优于内分泌组患者。因此，很明显，这是一个令人兴奋和需要得到重视的结果。值得我们注意的是，这只在通讯报道中公布的，而在我们的治疗过程中，该结果有可能会改变治疗模式。

　　探索总生存期的替代指标

　　最后一点很有趣，作为一个研究的结尾也特别让人满意。前列腺癌团体是一个联系非常紧密的团体。我们在1999年和2008年，两次聚到一起来制定试验指南和推荐规范。2008年，我们聚焦于试验设计的问题。我们关注假性进展的问题，也就是虽然骨扫描显示病情进展，但事实上患者病情缓解了。还有其他原则，在确定该药物无效之前不要停药，因为反应经常延迟。如果前列腺特异性抗原没有下降，而是很稳定，患者也可能病情很稳定。

　　现在看来，之前我们制定的许多原则都对临床实践有影响。例如：以骨扫描结果确定疾病进展、如果前列腺特异性抗原缓慢上升或没有疗效不一定需要停止治疗等观点。过去一些因素是停止治疗的指征，尤其是首次随访影像学扫描时出现新的病变或前列腺特异性抗原上升等。现在我们应用这些原则进行治疗，我想这在某种程度上促进了最近的试验的成功。

　　寻找能够预测生存期的替代指标是我们一直在努力完成的工作。鉴于我们现在有这么多药物，这一点是非常必要的。如果有一种药物在II期试验中有效，并且你能够纳入足够的患者来做随机对照试验，那么很明显你会预期试验组的患者的疗效更好，安慰剂对照组的患者将首先退出试验。当然，患者的疗效是我们首要考虑的问题。然而，事实上该药可能没有疗效，这可能是试验后的某些有效的治疗起到的作用。那可能是药物的延迟作用。因此，找出能够预测治疗效果的中间或替代指标非常必要。我们可以将其用于药物的注册审批。

　　在Cougar-302试验中，Michael Morris在工作组2008年的出版物上提议把骨扫描作为记录疾病进展的生物标志物。和分子参数一样，该指标与生存期联系紧密，重要的是，在临床试验中它是监管机构提交的指标的一部分。如果我们能够开发一种预测疾病进展的方法，我们就能够更好地评估药物的疗效，而且可以更好地审批下一代治疗方案。