新型高度有效的靶向疗法有望改变慢性淋巴细胞白血病（CLL）的治疗状况，而且这些改变将很快体现在美国**癌症综合网络（NCCN）指南中。

    来自安德森癌症中心的WilliamG. Wierda博士说，尽管观察疗法仍然是无症状、早期CLL,甚至是高危疾病患者的标准护理疗法，但是一线疗**在逐渐发展。

    Wierda博士在医景医学新闻采访中说：“现在的一线标准护理疗法是化学疗法，挽救疗法是小分子抑制剂，但是我认为这将很快发生改变。”

    目前临床试验比较化学疗法——依鲁替尼加利妥昔单抗和常规FCR化学疗法（氟达拉滨，环磷酰胺和利妥昔单抗）一线治疗CLL的结果可能会对支持一线靶向疗法起决定性作用。

    尽管依鲁替尼（一种布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂）显示出良好的抗套细胞淋巴瘤活性，但是它治疗CLL的疗效更加显著，因为其缓解持久性良好。

    关于非霍奇金淋巴瘤的NCCN指南当前迭代（包含CLL亚类）强调其证实了FCR治疗≤65岁患者的疗效优于苯达莫司汀加利妥昔单抗（BR），虽然后者是不能耐受侵袭性化学免疫疗法老年患者的合理替代疗法。

    当前版本的更新是CLL治疗后的记录，如果外周血MRD阴性且残留脾肿大临床不明显，则外周血的微小残留疾病（MRD）阴性状态与良好的无进展生存期相关化疗法仍然是首选

    Wierda博士评论了一线疗法和复发/难治疾病治疗实践的标准。他说，当前化学免疫疗法第一准则中有很多关于与年龄、并存病和FISH化验的细胞遗传学相关的一线疗法选择的重要注意事项。

    年轻健康的患者最好接受FCR治疗，但是BR和氟达拉滨加利妥昔单抗（FR）也可接受。对于老年和/或有显著合并症的体弱患者，指南建议瘤可宁加CD20单克隆抗体obinutuzumab或奥法木单抗疗法。

    对于17p缺失患者，化学疗法治疗缓解率较低，建议使用依鲁替尼单药疗法。除了依鲁替尼——目前被批准用于治疗复发/难治CLL,还有其它BTK抑制剂正在进行早期临床试验。其它正在研发或正在作为一线药物开发的药物包括以下几种：

    ● Idelalisib——一种PI3激酶抑制剂，被批准用于治疗复发CLL伴随适合利妥昔单抗单药治疗的并发症。

    ● 脾酪氨酸激酶抑制剂（Syk）——处于早期临床试验或临床前阶段。

    ● Venetolcax（ABT/GDC-199）——注册III期试验，是一种BCL-2新型抑制剂和细胞凋亡或程序性细胞死亡的抑制器。

    B细胞受体抑制剂的前景可以明确定义临床目标，包括对转化事件更好的理解和怎样预防这些事件，还有继发性癌症和感染的预防。

    对于老年和体弱患者，肿瘤学家需要寻找更多有效的药物组合，对于年轻健康患者，应集中寻找有效治疗策略。

    例如，对于发生编码免疫球蛋白重链可变区（IGHV）的基因突变/重排且对FCR有良好缓解的年轻患者，治疗目标是通过最低限度的化学疗法治疗达到MRD阴性完全缓解。对于没有发生IGHV突变的患者，临床医生应当发展维持缓解，最小毒性和保留免疫功能的免疫基础策略。

    一位未参与指南编写的肿瘤专家说，正如Wierda博士描述的那样，预先使用TKI而不是化学疗法是有利的。

    RasmiaKhalid博士说：“非常欣慰的是我们的目标是一致的。我认为当提及患者群的时候有很多注意事项——他们的年龄和并发症——但是，在一线疗法方面我们正在发展更多的靶向疗法。”

    编译自：NCCN Guide on CLL to Shift Toward Targeted Therapies. Medscape. 2015.3