根据阿拉巴马大学的David W. Kimberlin医生等人10月6日发表于《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine）的一篇报告，对于有中枢神经系统（CNS）受累的新生儿疱疹患儿，口服阿昔洛韦6个月抑制病毒治疗可改善1岁时的神经发育预后。

    既往的小型、非对照病例系列研究曾提示相似结果但未能明确。本次报告首次利用两项平行、Ⅲ期、安慰剂对照临床试验的结果，为阿昔洛韦治疗新生儿单纯疱疹病毒（HSV）感染提供了强有力的证据。

    由于新生儿疱疹较为罕见，由美国**过敏与传染性疾病研究院联合抗病毒研究组（CASG）进行的这两项研究，在19个医学中心经过11年方入选了足够数量的患者。

    在第一项试验CASG 103中，45例有CNS HSV（37例）或感染HSV并有CNS受累（8例）的婴儿在标准的21 d胃肠外阿昔洛韦治疗之后，随机接受6个月口服阿昔洛韦或匹配安慰剂治疗。对于在研究期间皮肤病变再度复发的患儿，将退出随机分配并给予开放性阿昔洛韦病毒抑制治疗。

    结果显示，39例受试者（87%）或完成为期6个月的治疗，或第二次发生皮肤病变并接受开放性治疗，其余6例患儿则失访、撤回知情同意书或因不依从而退出研究；安慰剂组有1例患儿死亡。最初45例患儿中的28例（62%）在1岁时接受Bayley婴儿发育量表评估，发现接受阿昔洛韦病毒抑制治疗的患儿平均心理评分（88.2）显著高于接受安慰剂者（68.1）。并且，阿昔洛韦组69%的患儿被评定为神经预后正常，而安慰剂组神经预后正常者仅占33%。在阿昔洛韦组患儿中，6%有轻度神经受损，6%有中度受损，19%有重度受损，安慰剂组对应的比例则分别为8%、25%和33%。此外，在阿昔洛韦组患儿中，15例接受了6个月的完整治疗，6例治疗时间不足6个月，7例未接受任何活性药物治疗。Bayley心理发育评分随阿昔洛韦治疗时间延长而增高，接受6个月完整治疗者的平均评分为85分，不足6个月者为80分，未接受阿昔洛韦治疗者为73分（N. Engl. J. Med. 2011;365:1284-92）。阿昔洛韦与安慰剂组的Bayley运动发育评分无统计学差异。

    该研究结果提示，新生儿HSV疾病幸存者可继续发生神经损伤，而延长抗病毒治疗可减轻神经损伤。

    在第二项试验CASG 104中，29例伴有皮肤、眼或口HSV感染的患儿在接受标准的14 d胃肠外阿昔洛韦治疗后被随机分配到6个月的口服阿昔洛韦治疗组或安慰剂对照组。26例患儿（90%）或完成为期6个月的治疗，或再度发生皮肤病变并转为开放性阿昔洛韦治疗。剩余3例患者或失访，或因不依从而退出研究。

    结果显示，该研究中无1例患儿在皮肤病变复发期间发生CNS受累。接受阿昔洛韦治疗或安慰剂处置者的Bayley心理发育评分无显著差异。然而，正如预期，与安慰剂相比，有效治疗确实能预防皮肤病变复发，并且复发减少带来的社会经济影响也不可低估。阿昔洛韦组与安慰剂组的治疗不良反应无统计学差异，并且未发现停用研究药物导致的不良事件。既往研究曾提示阿昔洛韦治疗与中性粒细胞减少相关，但在CASG 103或CASG 104研究中，阿昔洛韦组与安慰剂组的中性粒细胞绝对计数均无统计学差异，仅发现阿昔洛韦治疗者有未达到统计学意义的中性粒细胞减少趋势。CASG 103和CASG 104研究中阿昔洛韦组中性粒细胞绝对计数为低至正常（￡500个细胞/mcl）的受试者比例分别为25%和20%，而安慰剂组则分别为5%和7%。

    这项研究提示，对于皮肤、眼或口HSV感染患儿，延长阿昔洛韦治疗可预防皮肤病变复发，且治疗相关不良反应未显著增加。

    原文地址：  http://portal.elseviermed.cn/107/7765/